Indometacin in polyhydramnios_4

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Neonatal Komplikationen nach der Verabreichung von Indometacin für Frühgeburt

Hintergrund

Die Verwendung von Indomethacin als Tokolytikum bei Schwangeren wird durch eine geringe Inzidenz von neonatalen Komplikationen begleitet werden. Allerdings haben die Neugeborenen-Effekte von Indometacin wurde nach 32 Wochen Schwangerschaft geboren in erster Linie bei Säuglingen untersucht. Diese Studie wurde entworfen, um die Inzidenz von Neugeborenen Komplikationen bei sehr unreifen Frühgeborenen zu untersuchen.

Methoden

Wir identifizierten 57 Säuglinge in oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche, deren Mütter geliefert hatte mit Indometacin für vorzeitige Wehen behandelt worden und abgestimmt sie mit 57 Kindern, deren Mütter Indometacin nicht erhalten hatte. Die Kinder in den beiden Gruppen wurden nach Geschlecht abgestimmt, Schwangerschaftswoche bei Geburt (Mittelwert [± SD], 27,6 ± 2,0 Wochen), die Exposition gegen Betamethason für 24 Stunden oder mehr vor der Auslieferung und Bruch von Membranen 24 Stunden oder mehr vor der Auslieferung.

Ergebnisse

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Geburtsgewicht, Apgar-Werte, Cord-Blutgaswerte, die Häufigkeit der Mehrlingsschwangerschaften oder Auftreten von Atemnot-Syndrom. Der Anteil der Kinder, die exogene Tensid erforderlich war ähnlich, wie Einstellungen des Beatmungsgeräts waren nach 24 Stunden das Auftreten von chronischen Lungenerkrankungen, und die Inzidenz von Sepsis. Die Säuglinge auf Indometacin ausgesetzt hatte eine niedrigere Harnausscheidung und höhere Serum-Kreatinin-Konzentrationen während der ersten drei Tage nach der Geburt. Mehr Indometacin-Säuglinge ausgesetzt hatte nekrotisierende Enterokolitis (29 Prozent gegenüber 8 Prozent, p = 0,005), Grad Hirnblutungen II bis IV (28 Prozent vs. 9 Prozent, p = 0,02) und persistierender Ductus arteriosus (62 Prozent gegenüber 44 Prozent, P = 0,05). Weitere Indomethacin lichteten Säuglinge mit persistierender Ductus arteriosus erforderliche chirurgische Ligation entweder wegen mangelnder Anfangsantwort oder einer Wiederaufnahme des Kanals nach der postnatalen Indomethacin-Therapie (50 Prozent gegenüber 20 Prozent der unbelichteten Säuglinge, P = 0,05).

Schlussfolgerungen

Pränatale Indometacin Therapie für vorzeitige Wehen erscheint das Risiko von schweren Neugeborenen Komplikationen bei Säuglingen bei oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche geboren zu erhöhen.

Medien in diesem Artikel

Abbildung 1 Inzidenz von nekrotisierende Enterokolitis bei Säuglingen Lieferung an oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche Wer zu Indometacin pränatal ausgesetzt waren und unter Kindern, die waren nicht ausgesetzt ist.

Abbildung 2 Die Häufigkeit von Hirnblutungen bei Säuglingen Lieferung an oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche Wer zu Indometacin pränatal ausgesetzt waren und unter Kindern, die waren nicht ausgesetzt ist.

Artikel Tätigkeit

Indomethacin, ein potenter Inhibitor der Prostaglandin-Synthese, wurde als Tokolytikum seit Mitte der 1970er Jahre verwendet. Es geht von der Plazenta frei 1 und kann die Synthese von Prostaglandinen in fötalen Geweben hemmen. Die Verwendung von Indometacin während der Schwangerschaft kann durch Verengung des fetalen Ductus arteriosus und Oligohydramnie führen zu einer Abnahme des fetalen Harnausscheidung 2-5.

Indometacin hat profunde Auswirkungen auf die Blutplättchen und Neutrophilen-Funktion, 6 zerebralen, Mesenterial- und renale Hämodynamik, 7-9 renale tubuläre Funktion, 9 und Magen-Darm-Sauerstoffverbrauch bei Tieren und Frühgeborenen 7. Allerdings sind die Neugeborenen Komplikationen am häufigsten mit diesen Effekten verbunden — Sepsis, intrakranielle Blutung, Nierenfunktionsstörungen und nekrotisierende Enterokolitis 2,10 — haben nicht konsequent in kontrollierten Studien von vorgeburtlichen Indometacin Therapie aufgetreten ist, in dem die mittlere Gestationsalter der Neugeborenen war mehr als 32 Wochen 11-15. Da diese Komplikationen am häufigsten bei Säuglingen bei oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche geliefert auftreten, die Hypothese aufgestellt, dass die Seltenheit der neonatalen Komplikationen nach der pränatalen Exposition gegenüber Indometacin der fortgeschrittenen Schwangerschaftsalter der Kinder zurückzuführen sucht. Wir führten daher eine abgestimmte retrospektive Kohortenstudie die Inzidenz von Neugeborenen Komplikationen bei Säuglingen zu Indometacin in utero und geliefert an oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche ausgesetzt zu bestimmen.

Methoden

Wir identifizierten 57 Kinder von 24 bis 30 Wochen der Schwangerschaft geboren, deren Mütter mit Indometacin von Januar 1986 bis Januar 1991 Diese Kinder von einem computerisierten Datenbank ausgewählt wurden für vorzeitige Wehen behandelt worden waren, auf die Mütter, die Informationen, von denen wir keine Informationen erhalten über neonatale Ergebnis. Jedes Kind wurde mit einem Kleinkind abgestimmt nicht auf Indometacin ausgesetzt, nach Geschlecht, Schwangerschaftswoche bei Geburt, die Exposition gegen Betamethason für 24 Stunden oder mehr vor der Auslieferung, vorzeitige Ruptur der Membranen 24 Stunden oder mehr vor der Auslieferung und das Jahr der Lieferung. Gestationsalter wurde als bester geburtshilfliche Schätzung bestimmt basierend auf frühen Sonografie oder Informationen, die von der Mutter versorgt und wurde durch die Untersuchung der Kinder bestätigt. Säuglinge mit schweren angeborenen Anomalien wurden ausgeschlossen.

Die Mütter Aufzeichnungen wurden die Gesamtdosis von Indometacin verabreicht und die Dauer der Behandlung, um die Längen der Zeit aus dem ersten und dem letzten Dosen bis zur Auslieferung, die Dauer einer vorgeburtlichen Betamethason Behandlung zu bestimmen prüft und ob sie erhielten eine Behandlung mit anderen Tokolytikum Mittel . Neonatal Daten aus den Krankenakten von einem separaten Ermittler erhalten, Geburtsgewicht enthalten, Apgar-Werte, Nabelschnurblut Gaswerte, die Anwesenheit oder Abwesenheit von intrauterine Wachstumsverzögerung, Inzidenz fetaler Anomalien, die Verwendung der Neugeborenen-Tensid-Therapie, Einstellungen Ventilator 24 Stunden nach der Lieferung und dem Auftreten von Atemnot-Syndrom, chronische Lungenkrankheit, oder Neugeborenen Tod. Respiratory-Distress-Syndrom wurde als typische klinische Bild definiert mit charakteristischen Röntgen Befunde und einer Notwendigkeit für atmeten Sauerstoffs zu einem Bruchteil von 0,25 oder mehr für mehr als 24 Stunden. Chronische Lungenerkrankung wurde als Bedarf an Sauerstoff oder künstliche Beatmung bei Alter von 28 Tagen definiert aus anderen Gründen als Apnoe.

Wir untersuchten speziell die Kleinkinder-Charts für neonatale Komplikationen möglicherweise mit Indometacin Exposition: Sepsis, nekrotisierende Enterokolitis, Hirnblutungen, persistierender Ductus arteriosus und Nierenfunktionsstörungen. Sepsis wurde erst diagnostiziert, wenn das Kind positive Blut oder Liquor Kulturen hatte. Die Diagnose bestätigt nekrotisierende Enterokolitis erforderlich entweder Darmperforation oder intra-Darm-Luft (Pneumatosis intestinalis) auf Bauch Radiographie. Mutmaßliche nekrotisierende Enterokolitis wurde als weiterhin abnorm Röntgenbefund definiert (aber ohne Pneumatosis intestinalis oder freie Luft) mit Guajak-positiven Stuhl oder Bauchauftreibung und Symptome, die das Absetzen der oralen Nahrungsaufnahme und die Behandlung mit Antibiotika für 10 Tage benötigt. Alle Kinder unterzog Schädelsonographie innerhalb der ersten Woche nach der Geburt und danach wöchentlich um 36 Wochen Schwangerschaft (postconceptional Alter) intrakranielle Blutung zu erkennen. Die Bilder wurden bewertet nach den Kriterien von Papile et al 16. Patent Ductus arteriosus diagnostiziert wurde, als der klinische Verdacht dieser Bedingung durch Echokardiographie bestätigt wurde. Bewertung der Nierenfunktion enthalten Messungen von Serum-Kreatinin-Konzentrationen bei 24, 48 und 72 Stunden nach dem Alter und der Urinmenge an diesen gleichen Zeiten.

Die Ergebnisse wurden mit zweiseitigen Student-t-Tests, Chi-Quadrat-Tests oder McNemar-Test, entsprechend analysiert. Darüber hinaus wurden die kategorische Ergebnisvariablen (Vorhandensein oder Fehlen von nekrotisierende Enterokolitis, Hirnblutungen und persistierender Ductus arteriosus) unter Verwendung von hierarchischen logistischen Regression analysiert, und die numerischen Ergebnisse (Harnausscheidung und Serum-Kreatinin-Konzentration) durch wiederholte Messungen Analyse Varianz, die möglichen Auswirkungen und Wechselwirkungen mit den anderen Variablen, wie zum Beispiel eine Mehrlingsschwangerschaft, Geschlecht, Gestationsalter, Geburtsgewicht, verlängerte Bruch von Membranen, Betamethason Verwaltung, Sectio, und Verabreichung anderer Tokolytikum Mittel zu untersuchen, insbesondere Magnesiumsulfat, Ritodrin, und Terbutalin 17. Die Ergebnisse sind als Mittelwert ± SD dargestellt. P-Werte unter 0,05 wurden als statistisch signifikant anzuzeigen.

Ergebnisse

Alle Kinder wurden bei oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche geliefert. Wie beabsichtigt, die Gruppen waren ähnlich in Gewicht und Schwangerschaftsalter bei der Geburt (nach der pädiatrischen Prüfung) (Tabelle 1 Tabelle 1 Eigenschaften von Kleinkinder bei oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche Lieferung Nach vorgeburtliche Indometacin Exposure.). Sie waren auch ähnlich in der Häufigkeit von Mehrlingsschwangerschaften, die Lieferung durch Kaiserschnitt, und die Verwendung von anderen Tokolytikum Mittel, insbesondere Magnesiumsulfat und Beta-Sympathomimetika (Terbutalin oder Ritodrin). Die Indikation für Indometacin Behandlung war vorzeitigen Wehen, die nicht mehr reagiert auf diese anderen Agenten war. Indomethacin, ob in solchen Fällen verwendet wurde, hing ausschließlich auf dem Ermessen des behandelnden Arztes.

Die Mütter der Kinder auf Indometacin ausgesetzt erhielt 50-6000 mg des Medikaments (Median 425). Die Säuglinge «mittlere Schwangerschaftsalter zum Zeitpunkt der ersten Exposition war 25,7 ± 1,8 Wochen und die mediane Behandlungsdauer lag bei 3 Tagen (Bereich 1 bis 79). Fünfundsechzig Prozent der Mütter erhielten Indometacin für 4 Tage oder weniger, 81 Prozent für 7 Tage oder weniger und 88 Prozent für 10 Tage oder weniger. Fünfundsechzig Prozent der Mütter erhielten ihre letzte Dosis von Indometacin innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt, und 81 Prozent erhielten ihre letzte Dosis innerhalb von 48 Stunden.

Alle Indometacin-exponierten Kinder wurden nach einer spontanen Frühwehen geliefert. In der Kontrollgruppe wurden drei Kleinkinder geliefert nachdem die Arbeit wegen der mütterlichen Präeklampsie induziert wurde; die restlichen 54 Kinder wurden nach einer spontanen Frühwehen geliefert.

Die Eigenschaften der Säuglinge nach der Geburt sind in Tabelle 2 Tabelle 2 Neonatal Eigenschaften von Infants Exposed zu Indometacin pränatal und unbelichteten Infants gezeigt. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit der Apgar Werte unter 6 fünf Minuten, in der mittleren Nabelschnurblut pH oder in der Inzidenz von intrauteriner Wachstumsretardierung, minor fötalen Anomalien, oder die Verwendung von oberflächenaktiven Therapie. Die Inzidenz von respiratory distress syndrome, die Einstellungen des Beatmungsgerätes bei 24 Stunden, und die Frequenz der ultimativen Entwicklung einer chronischen Lungenkrankheit waren in beiden Gruppen ähnlich. Die Rate der Kultur erwies Sepsis war identisch in den beiden Gruppen (19 Prozent) und den niedrigsten weiß-Zellzahlen (9700 ± 4700 pro Kubikmilliliter in der Indometacin-Gruppe gegenüber 8700 ± 4800 pro Kubikmilliliter in der nicht ausgesetzten Gruppe) und die niedrigsten Thrombozytenzahlen (221.000 ± 100.000 pro Kubikmilliliter vs. 228.000 ± 78.000 pro Kubikmilliliter) während der ersten sieben Tage nach der Entbindung waren ähnlich. Es gab in der Indomethacin-Gruppe (p = 0,15) eine Tendenz zu einer höheren Sterblichkeit. Darüber hinaus war die Inzidenz des Todes aufgrund von Ursachen, die nicht mit einer nekrotisierenden Enterocolitis (vier in der nicht exponierten Gruppe im Vergleich zu sechs in der Indometacin-Gruppe), die ähnlich in den beiden Gruppen.

Die Säuglinge auf Indometacin ausgesetzt hatten eine signifikant höhere Inzidenz von nekrotisierender Enterokolitis (P = 0,005) (Abbildung 1 Abbildung 1 Inzidenz von nekrotisierende Enterokolitis bei Säuglingen Lieferung an oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche Wer zu Indometacin pränatal und unter Säuglinge ausgesetzt waren, die nicht ausgesetzt waren wegen der erhöhten Inzidenz von bestätigte nekrotisierende Enterokolitis.), in erster Linie (19 Prozent in der Indometacin-Gruppe gegenüber 2 Prozent im unbelichteten Gruppe, P = 0,005). Es gab eine signifikante unabhängige Vereinigung von nekrotisierende Enterokolitis mit niedrigem Schwangerschaftsalter, niedriges Geburtsgewicht, und das Fehlen von vorgeburtlichen Betamethason Therapie (p = 0,025). Jedoch gab es keine signifikante Wechselwirkung zwischen diesen oder anderen Risikofaktoren und die Wirkung von Indomethacin vorgeburtlichen Belichtung auf der Frequenz von nekrotisierender Enterocolitis. Die erhöhte Häufigkeit von nekrotisierende Enterokolitis war für die postnatale Verwendung von Indometacin nicht zuzurechnen, da diese in den beiden Gruppen vergleichbar war (47 Prozent der Indometacin-exponierten Gruppe postnatal Indometacin erhielten, wie bei 36 Prozent der unbelichteten Gruppe im Vergleich). Darüber hinaus gab es keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von nekrotisierende Enterokolitis in der Gruppe mit der pränatalen Indometacin Exposition zwischen den Kindern, die postnatal Indometacin erhielten (19 Prozent von ihnen hatten nekrotisierende Enterokolitis) und diejenigen, die nicht (35 Prozent hatten eine nekrotisierende Enterokolitis). Unter den Kindern zu Indometacin ausgesetzt, die chirurgische Exploration bestätigt nekrotisierende Enterokolitis erforderlich, hatte vier typische Darm-Nekrose und drei hatten Perforation isoliert. Das eine Kind in der Kontrollgruppe mit bestätigten nekrotisierende Enterokolitis nicht über eine Perforation oder eine Operation erforderlich. Neun Prozent der auf Indometacin Säuglinge ausgesetzt starb an Komplikationen der nekrotisierenden Enterokolitis, im Vergleich zu 2 Prozent der Säuglinge in der unbelichteten Gruppe.

Die Kinder, die auf Indometacin ausgesetzt waren, hatten auch eine erhöhte Inzidenz von Grad II bis IV intrakraniellen Blutungen (P = 0,02) (Abbildung 2 Abbildung 2 Häufigkeit von Hirnblutungen bei Säuglingen Lieferung an oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche Wer zu Indometacin pränatal ausgesetzt waren und unter Kindern, die waren nicht zugänglich), in erster Linie wegen einer Zunahme der Inzidenz von Grad II intrakraniellen Blutungen (21 Prozent gegenüber 6 Prozent bei den unbelichteten Säuglinge;. P = 0,03). Es gab eine signifikante (p = 0,025) unabhängige Interaktion unter den frühen Schwangerschaftsalter, niedriges Geburtsgewicht und intrakraniellen Blutungen. Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen jedoch zwischen diesen oder anderen Risikofaktoren und die Auswirkungen der vorgeburtlichen Indometacin-Exposition auf die intrakraniellen Blutungen.

Die Säuglinge mit Indometacin in utero ausgesetzt hatten deutlich mehr Nierenfunktionsstörungen, wie durch erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentrationen nachgewiesen und verminderte Urinmenge während der ersten drei Tage nach der Geburt (Abbildung 3 Abbildung 3 Serumkreatininkonzentration, Flüssigkeitsaufnahme und Urinproduktion in Infants Geliefert oder vor dem 30. Schwangerschaftswoche Wer zu Indometacin pränatal und in unbelichtete Säuglinge ausgesetzt waren.). Die mittlere Serum-Kreatinin-Konzentration war signifikant höher als bei den auf Indometacin Säuglinge ausgesetzt an den Tagen 1, 2 und 3. Der Urin Ausgang war signifikant niedriger unter den Indometacin-exponierten Säuglingen an den Tagen 1 und 2, aber nicht Tag 3. Die Flüssigkeitsaufnahme nicht unterscheiden signifikant zwischen den beiden Gruppen. Es gab keine signifikante Wechselwirkung zwischen den anderen Risikofaktoren und die Auswirkungen der vorgeburtlichen Indometacin-Exposition auf die Serum-Kreatinin-Konzentration oder Urinproduktion.

Die Säuglinge pränatal auf Indometacin ausgesetzt hatten eine signifikant höhere Inzidenz von offenen Ductus arteriosus (62 Prozent, gegenüber 44 Prozent bei den nicht exponierten Säuglingen; P = 0,05) (. Tabelle 3 Tabelle 3 Häufigkeit von Patent Ductus arteriosus nach der Geburt liegende Indometacin Exposure). Untere Schwangerschaftsalter und niedrigeren Geburtsgewicht wurden unabhängig voneinander mit einer höheren Inzidenz von offenen Ductus arteriosus verbunden. Diese beiden Risikofaktoren hatten auch eine signifikante (aber entgegengesetzte) Wirkung auf die Wirkung von Indomethacin vorgeburtlichen auf den Ductus arteriosus — das heißt, je mehr das Kind reifen, desto wahrscheinlicher vorgeburtlichen Indomethacin war Belichtung mit persistierender Ductus arteriosus zugeordnet werden. Zum Beispiel bei Säuglingen mit einem Geburtsgewicht von 1000 g oder weniger, 68 Prozent der Kinder in der unbelichteten Gruppe hatte einen offenen Ductus arteriosus, als 71 Prozent der Kinder im Vergleich zu vorgeburtlichen Indometacin Exposition. Im Gegensatz dazu ist bei Säuglingen mit einem Geburtsgewicht über 1000 g, betrug die Inzidenz 15 Prozent im unbelichteten Gruppe und 52 Prozent in der Gruppe mit der pränatalen Indometacin Exposition (P = 0,03).

Die Reaktion auf neonatale Behandlung von offenen Ductus arteriosus unterschieden sich auch in den beiden Gruppen. Ein Kind in jeder Gruppe hatte einen offenen Ductus arteriosus, die nicht hämodynamisch wichtig war und nicht einer Behandlung bedürfen. Sieben Kinder in der Indometacin-Gruppe und drei in der nicht exponierten Gruppe hatte einen offenen Ductus arteriosus, die mit chirurgischen Ligatur behandelt wurde; Diese Kinder wurden nie Indometacin als Neugeborene gegeben. Die Indikation für eine direkte chirurgische Behandlung war abnorme Nierenfunktion, die in Betracht gezogen wurde eine Gegenanzeige auf Indometacin Therapie. Indometacin war die häufigste anfängliche Form der Therapie in der Neugeborenenperiode für einen Ductus arteriosus (verwendet in 76 Prozent der Personen mit einem Ductus arteriosus, die vorgeburtliche Indometacin Exposition hatte und 83 Prozent der Personen ohne eine solche Exposition). Neonatal Indometacin Therapie war deutlich weniger erfolgreich, aber das Patent Ductus arteriosus bei Säuglingen bei der Schließung nach der Exposition geliefert in utero zu Indometacin; 50 Prozent solcher Neugeborenen mit Indomethacin nach der Geburt letztendlich erforderliche chirurgische Ligation behandelt, wie bei 20 Prozent in dem unbelichteten Gruppe (P = 0,05).

Keine der Komplikationen in der Indomethacin-Gruppe wurden der Länge der Zeit zwischen der letzten Dosis von Indomethacin und Lieferung bezogen oder auf die Gesamtdosis der Mutter gegeben Indomethacin.

Diskussion

Wir fanden einen signifikant erhöhten Risiko für nekrotisierende Enterokolitis, persistierender Ductus arteriosus, intrakranielle Blutungen und Nierenfunktionsstörungen bei Frühgeborenen nach der Verabreichung von für die Behandlung von vorzeitigen Wehen zu ihren Müttern Indometacin. Diese Studie wurde retrospektiv und unterliegt daher der unerwarteten Verzerrungen bei Auswahl. Die Nutzung oder Nichtnutzung von Indometacin in den Müttern wurde nicht zufällig zugewiesen, sondern hing allein von der Entscheidung des behandelnden Arztes einen anderen Agenten zu verwenden persistent Arbeit bei Frauen versagt, bei denen Standard Tokolyse hatte zu behandeln. Eine sorgfältige Überprüfung aller mütterlichen Charts ergab keine andere Indikationen für den Einsatz von Indometacin. Unter diesen Bedingungen 70 Prozent der Mütter, die dennoch geliefert Indometacin an unserer Hochschule, die um oder vor dem 30. Schwangerschaftswochen.

Offensichtlich war Tokolyse in beiden Gruppen nicht erfolgreich. Die Gruppen wurden angepasst eng in Bezug auf die Faktoren bekannt Neugeborenen Ergebnis zu beeinflussen. Die Tatsache, dass wir sehr unreifen Frühgeborenen untersucht, die später geboren viel anfälliger für neonatale Komplikationen als Säuglinge sind, mag erklären, warum andere Forscher nicht ähnliche Ergebnisse gefunden. Darüber hinaus 81 Prozent der Kinder in unserer Studie wurden nach ihrer Exposition gegenüber Indometacin innerhalb von 48 Stunden geliefert. Solche jüngsten Enthüllungen bei Säuglingen nicht näher Begriff geliefert zu erwarten wäre. Wir hatten keinen signifikanten Zusammenhang zwischen neonatalen Komplikationen und die Länge der Zeit von der letzten Dosis von Indometacin bis zur Auslieferung finden. die Mehrzahl der Säuglinge wurden jedoch nach der letzten Dosis innerhalb eines kurzen Intervalls geliefert, was es schwierig macht diese Beziehung zu untersuchen. In ähnlicher Weise wurden die Mehrzahl der Säuglinge auf einen engen Bereich von Indomethacin Dosen ausgesetzt, was es schwierig macht, die die Beziehung der neonatalen Komplikationen zu der Menge von Indomethacin auf die Mutter verabreicht zu untersuchen.

Magen-Darm-Komplikationen, einschließlich Darm-Perforation, sind dafür bekannt, Nebenwirkungen von Indometacin Therapie bei Erwachsenen und Neugeborenen 18,19. Indomethacin verringert Mesenteriumblutfluß, 20-22 Blöcke Autoregulation des Sauerstoffverbrauchs im terminalen Ileum, 7 und erhöht das Risiko einer Darm Nekrose nach vorübergehender Ischämie 23. Prenatal Darm Perforation nicht nach Exposition gegenüber Indomethacin berichtet. Keimfreien Ratten sind resistent gegen indomethacinvermittelten Dünndarm-Perforationen; Somit kann die sterile fetale Darm das verzögerte Auftreten erklären, nach der Entbindung, von Magen-Darm-Läsionen in der menschlichen zu Indometacin ausgesetzt Neugeborenen in utero 10,24.

Die erhöhte Inzidenz von offenen Ductus arteriosus in den Indometacin-exponierten Neugeborenen kann verwirrend scheinen. Zwischen 60 Prozent und 80 Prozent der Indometacin ausgesetzt Föten pränatal haben Verengung des Ductus in utero, oft mit Trikuspidalinsuffizienz 4,5. Die Frequenz dieser Reaktion auf vorgeburtliche Indometacin Exposition steigt mit Schwangerschafts zunehmendem Alter. Die Verengung des fetalen Ductus löst in der Regel innerhalb von 24 Stunden nach dem Absetzen von Indometacin 5. Doch nach anfänglicher Verengung, die Fähigkeit des Ductus aktiv in Reaktion auf Sauerstoff zu kontrahieren oder Indometacin ist begrenzt 25. Dieser Verlust der Ansprechbarkeit wahrscheinlich frühen ischämischen widerspiegelt Schäden an der inneren Muskelwand. Bei Kleinkindern, die einen gewissen Grad an duktalen Einschnürung in Reaktion auf Indometacin Exposition in utero gehabt haben, hat der Ductus wahrscheinlich eine beeinträchtigte Fähigkeit, in Reaktion auf die normale Zunahme der Sauerstoffspannung zu kontrahieren, die nach der Geburt auftritt. Dieses Phänomen kann für die höhere Inzidenz von Ductus arteriosus Konto unter den Neugeborenen in der Indometacin-exponierten Gruppe. Es kann auch erklären, warum war Indometacin eher mit offenen Ductus arteriosus in Verbindung gebracht werden, wenn es später in der Schwangerschaft gegeben wurde. Zusätzlich kann der Verlust der Reaktionsfähigkeit des Ductus erklären, warum diese Säuglinge solchen Therapie schlechtes Ansprechen auf neonatale Indomethacin hatte und erforderliche chirurgische Ligation des offenen Ductus arteriosus zu behandeln. Die Kombination aus Betamethason und Indomethacin gegeben pränatal bewirkt eine noch stärkere Einschnürung des fetalen ductus arteriosus 26 Neunundachtzig Prozent der Kinder in dieser Studie pränatal zu Betamethason ausgesetzt waren, was zu dem Verlust von duktalen Ansprechbarkeit und die erhöhte Rate beigetragen haben von offenen Ductus arteriosus.

Der Anstieg der intrakraniellen Blutungen bei Indometacin-exponierten Kinder in unserer Studie im Gegensatz zu Berichten, die neonatal verabreicht Indometacin verringert das Risiko von schweren Hirnblutungen bei extrem Frühgeborenen 27,28. Die postnatale Verabreichung von Indomethacin die zerebrale hyperemisierend Reaktion abschwächt, die normalerweise Hypoxie und Hyperkapnie und auf diese Weise folgt gedacht wird die zerbrechliche Keim Matrix des Frühgeborenen 29. Auf der anderen Seite zu schützen, hemmt Indomethacin Thrombozytenaggregation, und frühere Studien haben eine indizierte Assoziation zwischen Hirnblutungen und Hämostasestörungen 6,30. Darüber hinaus mütterlichen Einnahme von anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika ist mit einer erhöhten Inzidenz von intrakraniellen Blutungen bei Frühgeborenen 31. Vielleicht sind die extremen Veränderungen in der fetalen Hirndruck, die diese Blutungsneigung bei vorzeitigen Wehen und Lieferung auftreten verschlimmern und verursachen intrakraniellen Blutungen in Verbindung gebracht worden.

Vorübergehende Störung der Nierenfunktion wurde als Komplikation der Verabreichung von Indometacin bei Erwachsenen, Neugeborenen, Frühgeborenen und Föten 3,8 berichtet. Unsere Ergebnisse bestätigen diese früheren Ergebnisse und zeigen, dass, wenn Indometacin vor der Auslieferung in Kürze verabreicht wird, seine Wirkungen auf die Nieren in der Neugeborenenperiode bestehen bleiben können. Diese Veränderung der Nierenfunktion können in metabolischen und Volumen derangements führen.

Indometacin ist ein wirksames Tokolytikum 14.12. Trotzdem ist es frei die Plazenta passiert, stört fötalen Prostaglandin-Produktion, und verändert die normale fetale kardiovaskuläre Reaktion auf Stress 1. In unserer Studie erschien Indometacin das Risiko von mehreren der wichtigsten Komplikationen bei Frühgeburt nicht zu erhöhen. Es ist möglich, dass eine randomisierte, prospektive Studie einer früheren Verwendung von Indometacin bei der Behandlung von vorzeitigen Wehen, dass seine Wirksamkeit als Tokolytikum überwiegt das Risiko dieser Komplikationen zeigen könnten. Das Dilemma, das die obstetrician steht, ist, dass die Föten am meisten brauchen wirksame Tokolyse sind auch solche mit dem höchsten Risiko für indomethacinvermittelten neonatalen Komplikationen bei Tokolyse versagt Frühgeburt zu verhindern.

Unterstützt in Teil durch einen Zuschuss (HL 46691) aus dem National Heart, Lung, and Blood Institute und durch ein Geschenk von Perinatale Associates Research Foundation.

Wir sind bekannt für seine geschickte redaktionelle Unterstützung an Herrn Paul Sagan verschuldet.

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