Makrozytose alcohol_8

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Phenytoin

Markennamen: Dilantin

Pharmakologie

Phenytoin ist ein Antikonvulsivum Medikament, das bei der Behandlung von Epilepsie nützlich sein kann. Der primäre Wirkort erscheint der motorischen Kortex zu sein, wo Ausbreitung von epileptischer Aktivität gehemmt wird. Möglicherweise durch die Förderung von Neuronen Natrium-Efflux, neigt Phenytoin die Schwelle gegen Übererregbarkeit durch übermäßige Stimulation oder Umweltveränderungen der Lage, Natrium-Gradienten reduziert Membran verursacht zu stabilisieren. Dazu gehört auch die Reduzierung von posttetanic Potenzierung an den Synapsen. Der Verlust der posttetanic Potenzierung verhindert kortikalen Anfallsherde von benachbarten kortikalen Arealen detoniert. Phenytoin reduziert die maximale Aktivität von Hirnstamm Zentren verantwortlich für die tonische Phase der tonisch-klonische (Grand Mal) Anfälle.

Die Plasmahalbwertszeit beim Menschen nach oraler Gabe von Phenytoin Mittelwerte nach 22 Stunden, mit einem Bereich von 7 bis 42 Stunden. Steady-State-therapeutische Mengen sind mindestens 7 bis 10 Tage (5 bis 7 Halbwertszeit) nach Beginn der Therapie mit der empfohlenen Dosierung von 300 mg / Tag erreicht.

Wenn Serumspiegelbestimmungen notwendig sind, sollten sie mindestens 5 bis 7 Halbwertszeit nach Beginn der Behandlung, die Dosierung zu ändern oder Addition oder Subtraktion von einem anderen Medikament zur Therapie erhalten werden, so dass das Gleichgewicht oder stabilen Zustand wird erreicht. Talspiegel liefern Informationen über klinisch wirksame Serumspiegel Bereich und die Patienten-Compliance zu bestätigen und sind kurz vor dem Patienten nächsten geplanten Dosis erhalten. Spitzenwerte weisen auf eine Schwelle des Individuums zur Entstehung von dosisabhängigen Nebenwirkungen und werden zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenkonzentration erhalten. Für Dilantin Kapseln, maximale Serumspiegel auftreten 4 bis 12 Stunden nach der Verabreichung. Für Dilantin Infatabs, Dilantin Suspensionen und Dilantin mit Phenobarbital Kapseln, maximale Serumspiegel auftreten 1 1/2 bis 3 Stunden nach der Verabreichung.

Optimale Kontrolle ohne klinische Anzeichen von Toxizität tritt häufiger mit Serumspiegel zwischen 10 und 20 mcg / ml, obwohl einige leichte Fälle von tonisch-klonische (Grand Mal) Epilepsie kann mit niedrigeren Serumspiegel von Phenytoin kontrolliert werden.

Bei den meisten Patienten mit einer konstanten Dosis, stabile Phenytoin Serumspiegel erreicht werden beibehalten. Es kann mit den entsprechenden Dosierungen in Phenytoin Serumspiegel breiten großen Unterschieden sein. Patienten mit ungewöhnlich niedrigem Niveau kann nicht konformer oder hypermetabolizers von Phenytoin sein.

Ungewöhnlich führen hohe Konzentrationen von Lebererkrankungen, Wechselwirkungen angeborener Enzymmangel oder Arzneimittel, die in der metabolischen Störungen führen. Der Patient mit großen Schwankungen in Phenytoin Plasmaspiegel, trotz Standard-Dosen, stellt ein schwieriges klinisches Problem. Serumspiegelbestimmungen bei solchen Patienten können besonders hilfreich.

Die meisten der Arzneimittel wird in die Galle als inaktive Metaboliten ausgeschieden, die dann aus dem Darmtrakt resorbiert und im Urin ausgeschieden. Urinausscheidung von Phenytoin und seinen Metaboliten erfolgt zum Teil mit einer glomerulären Filtrations aber noch wichtiger ist durch tubuläre Sekretion. Weil Phenytoin wird in der Leber durch ein Enzymsystem hydroxyliert die sättigbare bei hohen Plasmaspiegeln kleine inkrementelle Dosen ist, kann die Halbwertszeit und erzeugen sehr erheblichen Anstieg der Serumspiegel erhöhen, wenn diese im oberen Bereich liegen. Die Steady-State-Niveau kann überproportional gesteigert werden, mit den daraus resultierenden Rausch, aus einer Erhöhung der Dosierung von 10% oder mehr.

Klinische Studien zeigen, dass gekaut und unzerkaut Infatabs sind bioäquivalent und ergeben etwa äquivalente Plasmaspiegel.

Phenobarbital:
Phenobarbital produziert seine krampflösende Wirkung durch den motorischen Kortex deprimierend und die Erhöhung der Anfallsschwelle.

Phenobarbital, obwohl langsam vollständig absorbiert, nach oraler Verabreichung und unterliegt teilweise Biotransformation in der Leber durch Hydroxylierung. Phenobarbital wird über die Nieren, die 10% bis 25% als freie Wirkstoff und der Rest in erster Linie als inaktives para-hydroxyphenyl Metaboliten ausgeschieden. Die Plasma-Halbwertszeit lang ist, etwa 2 bis 6 Tage bei Erwachsenen und kürzer und variable bei Kindern.

Bei Erwachsenen wird die orale krampflösende Dosis von 1 bis 3 mg / kg produzieren therapeutischen Konzentrationen von 10 bis 30 mcg / ml im Serum, die Ebenen in der Regel notwendig zur Kontrolle von Anfällen. Bei dieser Dosis etwa 3 Wochen können für die Serumspiegel zu erreichen stationären Zustand erforderlich.

Hohe Serumspiegel auftreten, wenn eine Lebererkrankung, verminderter Harnfluss, Azidose oder Fettleibigkeit vorhanden ist. Niedrige Serumspiegel bei Erwachsenen kann aufgrund der schlechten Patienten-Compliance sein.

Bei der Verwendung als Antikonvulsivum, hat die klinische Phänomen der Durchbruch Anfälle gesehen worden. Ob dies ein Fall wahr pharmakologischer Toleranz oder irgendeiner Form von spontanen Variation ist nicht bekannt. Körperliche Abhängigkeit entwickelt sich und kann Akzentuierung von Anfällen bei Epileptikern produzieren, wenn das Medikament abrupt zurückgezogen.

Indikationen

Dilantin Kapseln:
Für die Steuerung von generalisierten tonisch-klonische und Psychomotorik (Grand Mal und Temporallappen) Anfälle und Prävention und Behandlung von Anfällen, die während oder nach der Neurochirurgie.

Dilantin Infatabs und Suspensions:
Für die Steuerung von generalisierten tonisch-klonische (Grand Mal) und komplizierten teilweisen (Psychomotorik, Temporallappen) Anfälle.

Phenytoin-Serumspiegel Bestimmungen können für eine optimale Dosisanpassung (siehe Dosierung) erforderlich sein.

Dilantin mit Phenobarbital:
Für die Steuerung von generalisierten tonisch-klonische (Grand Mal) und komplizierten teilweisen (Psychomotorik, Temporallappen) Anfälle, nur bei Patienten, die beide Medikamente benötigen zur Kontrolle von Anfällen und die zuvor von der Verwaltung der beiden ihre täglichen anticonvulsant Anforderungen bestimmt hatten Drogen getrennt. Kombinationen sollten nicht zu initiieren krampflösende Therapie eingesetzt werden und sind als Serviceleistung für Epilepsie-Patienten zur Verfügung gestellt.

Gegenanzeigen

Bei den Patienten, die überempfindlich auf Phenytoin oder andere Hydantoine sind.

Latent oder manifest Porphyrie oder familiäre Geschichte der intermittierende Porphyrie, Geschichte der Verwirrung oder Unruhe von Hypnotika, Geschichte einer abnormen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Barbital und seine Derivate, einschließlich Phenobarbital, oder eine bekannte vorherige Sucht zu Beruhigungsmittel: Phenobarbital ist in den folgenden Bedingungen kontra -hypnotics. Weitere Kontraindikationen sind Nieren- und Leberfunktionsstörungen und schwere Lungeninsuffizienz.

Warnungen

Phenobarbital können Gewohnheit bilden.

Ein abruptes Absetzen von Phenytoin bei Patienten mit Epilepsie können Status epilepticus auszufällen. Wenn nach dem Urteil des Arztes, die Notwendigkeit für eine Dosisreduktion, Abbruch oder die Substitution von alternativen Antiepileptikum Medikament entsteht, sollte dies schrittweise erfolgen. Jedoch im Fall einer allergischen oder Hypersensitivitätsreaktion kann schnelle Substitution von alternativen Therapie notwendig. In diesem Fall sollte eine alternative Therapie ein Antiepileptikum, nicht zu dem Hydantoin chemischen Klasse gehören.

eine Reihe von Berichten, eine Beziehung zwischen Phenytoin und der Entwicklung von Lymphadenopathie was darauf hindeutet (lokal oder generalisiert) einschließlich gutartige Lymphknoten Hyperplasie,-Pseudo, Lymphom und Hodgkin-Krankheit Es gab. Obwohl eine Ursache-Wirkungs-Beziehung ist die Notwendigkeit, nicht hergestellt worden ist, zeigt das Auftreten von Lymphadenopathie solchen Zustand von anderen Arten von Lymphknotenpathologie zu differenzieren. Lymphknotenbefall kann mit oder ohne Symptome auftreten Serumkrankheit ähneln, z.B. Fieber, Hautausschlag und Leberbeteiligung.

In allen Fällen von Lymphadenopathie, Follow-up-Beobachtung über einen längeren Zeitraum angezeigt und jede Anstrengung gemacht werden sollte Anfallskontrolle mit alternativen Antiepileptika zu erreichen.

Akute Alkoholkonsum kann Phenytoin Serumspiegel erhöhen, während chronische alkoholische Verwendung kann die Serumspiegel senken.

Schwangerschaft:
Eine Reihe von Berichten deuten auf einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Antiepileptika von Frauen mit Epilepsie und einer höheren Inzidenz von Geburtsschäden bei Kindern dieser Frauen geboren. Die Daten sind umfangreicher in Bezug auf Phenytoin und Phenobarbital, aber diese sind auch die am häufigsten verschriebenen Antiepileptika; weniger systematisch oder anekdotische Berichte weisen auf einen möglichen ähnlichen Zusammenhang mit der Verwendung aller bekannten Antiepileptika.

Die Berichte eine höhere Inzidenz von Geburtsfehlern bei Kindern mit Medikamenten behandelten epileptischen Frauen darauf hindeutet, kann nicht als ausreichend angesehen werden, um eine eindeutige Ursache-Wirkung-Beziehung zu beweisen. Es gibt intrinsische methodologische Probleme bei der beim Menschen ausreichend Daten über den Drogen Teratogenität zu erhalten; genetische Faktoren oder die epileptischen Zustand selbst in die zu Geburtsfehlern als eine medikamentöse Therapie wichtiger sein kann. Die große Mehrheit der Mütter auf Antiepileptika Medikamente normalen Säuglingen liefern. Es ist wichtig zu beachten, dass Antiepileptika nicht in Patienten, bei denen sollte abgesetzt werden, das Medikament verabreicht wird großen Anfälle zu verhindern, wegen der starken Möglichkeit, Status epilepticus mit begleitender Hypoxie und Bedrohung für das Leben ausfällt. In einzelnen Fällen, in denen die Schwere und Häufigkeit der Krampfanfälle sind, so dass die Entfernung von Medikamenten nicht eine ernsthafte Bedrohung für den Patienten nicht darstellen, Absetzen des Medikaments kann vor und während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden, obwohl es nicht mit Zuversicht gesagt werden kann, dass auch kleinere Anfälle nicht eine gewisse Gefahr für den sich entwickelnden Embryo oder Fötus darstellen. Der verschreibende Arzt wird wollen diese Überlegungen bei der Behandlung oder Beratung epileptischen Frauen im gebärfähigen Alter zu wiegen.

Neben den Berichten der erhöhten Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen wie Lippen- / Gaumenspalte und Herzfehlbildungen bei Kindern von Frauen, Phenytoin und anderen Antiepileptika empfängt, haben es in jüngster Berichte über einer fötalen Hydantoin-Syndrom. Diese besteht aus vorgeburtlichen Wachstumsmangel, Mikrozephalie und mentaler Mangel bei Kindern von Müttern, die Phenytoin erhalten haben, Barbiturate, Alkohol oder Trimethadion. Allerdings sind diese Funktionen alle miteinander verbunden und werden häufig mit intrauterine Wachstumsverzögerung von anderen Ursachen zugeordnet ist.

Es gibt Berichte von malignen Erkrankungen isoliert, darunter Neuroblastom, bei Kindern, deren Mütter erhielten Phenytoin während der Schwangerschaft.

Eine Erhöhung der Anfallshäufigkeit während der Schwangerschaft auftritt, in einem hohen Anteil an Patienten, wegen der veränderten Phenytoin Resorption oder Stoffwechsel. Regelmäßige Messung des Serum-Phenytoin-Spiegel ist besonders wertvoll bei der Behandlung einer schwangeren epileptischen Patienten als Leitfaden für eine entsprechende Anpassung der Dosierung. Jedoch postpartale Wiederherstellung der ursprünglichen Dosis wird wahrscheinlich angezeigt werden.

Neonatal Gerinnungsstörungen wurden zu epileptischen Mütter Empfang Phenobarbital und / oder Phenytoin geboren innerhalb der ersten 24 Stunden bei Babys berichtet. Vitamin K wurde diesen Defekt gezeigt zu verhindern oder zu korrigieren, und ist empfohlen worden, um die Mutter vor der Auslieferung gegeben werden und mit dem Neugeborenen nach der Geburt.

Vorsichtsmaßnahmen

Phenytoin:
Die Leber ist der Hauptstelle der Biotransformation von Phenytoin; Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, älteren Patienten oder solche, die schwer krank sind, können frühe Anzeichen von Toxizität zeigen.

Ein kleiner Prozentsatz der Personen, die mit Phenytoin behandelt wurden, wurden die Droge langsam gezeigt zu verstoffwechseln. Langsamen Stoffwechsel kann aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit Enzym und der Mangel an Induktion sein; es scheint genetisch bestimmt werden.

Phenytoin sollte abgebrochen werden, wenn ein Hautausschlag erscheint (siehe Warnungen vor Absetzen des Arzneimittels). Wenn der Ausschlag exfoliativer ist, Purpura, oder bullösen oder Lupus erythematodes, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse vermutet wird, Verwendung dieses Medikament sollte nicht wieder aufgenommen und alternative Therapie werden (siehe Nebenwirkungen) berücksichtigt werden. Wenn der Ausschlag eines milderen Typ (Masern-like oder scarlatiniform) kann Therapie wieder aufgenommen werden, nachdem der Ausschlag vollständig verschwunden ist. Wenn der Ausschlag bei erneuter Anwendung der Therapie erneut auftritt, weiter Phenytoin Medikamente ist kontraindiziert.

Hyperglykämie, die sich aus der Droge hemmende Wirkung auf die Insulin-Freisetzung, wurde berichtet. Phenytoin kann auch die Serumglukosespiegel bei Diabetikern erhöhen.

Osteomalazie wurde mit Phenytoin-Therapie und gilt aufgrund Phenytoin Einmischung mit Vitamin-D-Stoffwechsel zu sein.

Phenytoin ist nicht für die Anfälle aufgrund hypoglykämischen oder anderen metabolischen Ursachen angegeben. Geeignete diagnostische Verfahren sollten wie angegeben durchgeführt werden.

Phenytoin ist nicht wirksam für die Abwesenheit (petit mal) Anfälle. Wenn tonisch-klonische (Grand Mal) und Abwesenheit (petit mal) Anfälle vorhanden sind, kombiniert eine medikamentöse Therapie erforderlich ist.

Die Serumspiegel von Phenytoin über dem optimalen Bereich aufrechterhalten können Verwirrtheitszustände erzeugen bezeichnet als Delirium, Psychose, oder Enzephalopathie, oder selten, irreversible zerebelläre Dysfunktion. Dementsprechend bei den ersten Anzeichen einer akuten Toxizität, sind Bestimmungen Plasmaspiegel empfohlen. Eine Dosisreduktion von Phenytoin-Therapie ist angezeigt, wenn die Plasmaspiegel zu hoch sind; wenn die Symptome andauern, ist Kündigung (siehe Warnungen) empfohlen.

Informationen für den Patienten:
Patienten Phenytoin einnehmen, sollten die Bedeutung der Einhaltung streng auf die vorgeschriebene Dosierungsschema empfohlen werden, und des Arztes jeder klinischen Zustand zu informieren, in dem es nicht möglich ist, das Medikament oral zu nehmen, wie vorgeschrieben, z.B. Chirurgie usw.

Die Patienten sollten auch auf die Verwendung von anderen Drogen oder alkoholischen Getränken gewarnt werden, ohne vorher den Arzt des Ratsuchenden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu rufen, wenn Hautausschlag entwickelt.

Die Bedeutung einer guten Mundhygiene sollte, um zu betonen, die Entwicklung der Zahnfleischhyperplasie und seine Komplikationen zu minimieren.

Verwenden Sie keine Kapseln, die verfärbt sind.

Labortests:
Phenytoin-Serumspiegel Bestimmungen kann erforderlich sein, eine optimale Dosisanpassung zu erreichen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Es gibt viele Medikamente, die Phenytoin-Spiegel senken erhöhen oder kann oder was kann Phenytoin beeinflussen. Die am häufigsten auftretenden Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind unten aufgeführt.

Medikamente, die Phenytoin-Serumspiegel erhöhen können, umfassen: Chloramphenicol, Dicumarol, Disulfiram, Tolbutamid, Isoniazid, Phenylbutazon, akutem Alkoholkonsum, Salicylate, Chlordiazepoxid, Phenothiazine, Diazepam, Östrogene, Ethosuximid, Halothan, Methylphenidat, Sulfonamide, Cimetidin, Trazodon.

Medikamente, die Phenytoin-Spiegel senken können, umfassen: Carbamazepin, chronischer Alkoholmissbrauch, Reserpin. Moban Marke von Molindon HCl enthält Kalzium-Ionen, die mit der Aufnahme von Phenytoin stören. Verschlucken Zeiten von Phenytoin und Antazida, die Calcium sollte mit niedrigen Serum-Phenytoin-Spiegel bei Patienten gestaffelt werden, um Absorptionsprobleme zu verhindern.

Medikamente, die entweder zu erhöhen oder zu verringern Phenytoin Serumspiegel können gehören: Phenobarbital, Valproinsäure und Natriumvalproat. In ähnlicher Weise ist die Wirkung von Phenytoin Phenobarbital, Valproinsäure und Natriumvalproat Serumspiegel unvorhersagbar.

Obwohl es nicht eine echte Arzneimittel-Wechselwirkungen, kann trizyklische Antidepressiva Anfällen bei anfälligen Patienten und Phenytoin Dosierung fällen muss eventuell angepasst werden.

Medikamente, deren Wirksamkeit beeinträchtigt durch Phenytoin umfassen: Kortikosteroide, die Cumarin-Derivate, orale Kontrazeptiva, Chinidin, Vitamin D, Digitoxin, Rifampin, Doxycyclin, Östrogene, Furosemid.

Serumspiegelbestimmungen sind besonders hilfreich, wenn möglich, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten vermutet werden.

Drug / Wechselwirkungen mit Labortests:
Phenytoin verursachen verringerte Serumspiegel von proteingebundenen Jods (PBI). Es kann auch niedriger als die Normalwerte für Dexamethason oder Metyrapon- Tests produzieren. Phenytoin Ursache kann die Serumspiegel von Glucose erhöht, alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT).

Stillzeit:
Infant das Stillen ist nicht für Frauen empfohlen, dieses Medikament zu nehmen, weil Phenytoin in geringen Konzentrationen in der Muttermilch ausgeschieden zu sein scheint.

Schwangerschaft:
Siehe Warnhinweise.

Karzinogenese:
Siehe Warnhinweise.

Phenobarbital:
Entzugserscheinungen, einschließlich Krämpfe und Delirium, kann mit chronischen Vergiftungen bei Einstellung von Phenobarbital bei Patienten auftreten. Analgetika, wenn mit Phenobarbital verwendet wird, sollte wegen der möglichen additiven Wirkungen mit Vorsicht verschrieben werden. Vorsicht ist bei der Verschreibung dieses Medikaments bei Patienten mit suizidalen Tendenzen oder mit einer Vorliebe zur missbräuchlichen Verwendung von Barbituraten ausgeübt werden.

Phenobarbital sollten in schwächende und Lungenerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Phenobarbital sollte mit stark eingeschränkter Leberfunktion, schwere Anämie, Herzinsuffizienz, Fieber, Neurosen, Hyperthyreose, Diabetes mellitus, und alle Bedingungen, in denen Atemdepression kann sein, charakteristisch mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden. Deutliche Erregung statt Depression in gealterten oder geschwächten Patienten auftreten können, insbesondere solche mit zerebraler Arteriosklerose.

Verwirrung oder Euphorie kann aus der Verwendung dieser Droge zur Folge haben. Symptome bei psychisch Kranken, phobische und emotional gestörte Patienten können akzentuiert werden. Längerer Gebrauch kann psychische Gewöhnung produzieren. Ein plötzliches Absetzen oder radikale Reduktion der Dosierung können Entzugssymptome bei Patienten fällen, die das Medikament über einen längeren Zeitraum eingenommen haben; Dosierung sollte allmählich bis zur völligen Wegfall reduziert werden.

Barbiturate sollte mit äußerster Vorsicht bei Personen bekannt oder im Verdacht stehen regelmäßig oder periodisch Verzehr von großen Mengen an alkoholischen Getränken verordnet werden. Potenzierung der Wirkung, auch in dem Ausmaß von Tod verursacht, kann mit einem hohen Serumalkoholspiegel durch den Verzehr von Barbituraten durch Patienten zur Folge haben.

Gefahren am Arbeitsplatz:
Phenobarbital kann beeinträchtigen die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten, die für die Leistung von potentiell gefährlichen Aufgaben, wie zum Beispiel ein Kraftfahrzeug oder eine andere derartige Fahraktivität, die Aufmerksamkeit erfordern; Daher sollte der Patient gewarnt dementsprechend werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Die Wirkung von Phenobarbital können durch viele Arzneimittel, einschließlich Antihistaminika, Beruhigungsmittel, Kortikosteroide, MAO-Hemmer, Analgetika, Amitriptylin, Imipramin und rauwolfia Alkaloide erhöht werden.

Schwangerschaft:
Siehe Warnhinweise.

Stillzeit:
Der Nachweis, dass Phenobarbital in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird, ist unzureichend. Das Medikament wird in geringen Konzentrationen sekretiert werden, ist es unwahrscheinlich, den Säugling zu beeinflussen. Wenn die Mutter große Dosen von Phenobarbital empfängt, jedoch könnte die Arzneimittelkonzentration in der Milch erhöhen. Aus diesem Grund wird die künstliche Ernährung des Säuglings für Frauen empfohlen, das Medikament nehmen.

Arbeit und Lieferung:
Barbiturate leicht passieren die Plazentaschranke und, wenn während der Geburt verabreicht wird, kann eine dämpfende Wirkung auf den Fötus haben; Kinder von Müttern geboren wurden, können Schwierigkeiten spontan atmenden Barbiturate empfangen haben.

Unerwünschte Wirkungen

Phenytoin:
CNS:

Die häufigsten Manifestationen mit Phenytoin Therapie begegnet sind beziehbar auf diesem System und sind in der Regel dosisabhängig. Dazu gehören Nystagmus, Ataxie, verwaschene Sprache, verringerte sich die Koordination und geistige Verwirrung. Schwindel, Schlaflosigkeit, vorübergehende Nervosität, Motor Zuckungen und Kopfschmerzen wurden ebenfalls beobachtet. Es wurden auch seltene Fälle von Phenytoin induzierten Dyskinesien, einschließlich Chorea, Dystonie, Tremor und Asterixis, ähnlich denen durch Phenothiazin und anderen Neuroleptika induziert.

Eine überwiegend sensorische periphere Polyneuropathie wurde bei Patienten, die langfristige Phenytoin-Therapie beobachtet.

Magen-Darm:
Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung.

integumentary:
Dermatologische Manifestationen manchmal von Fieber begleitet haben scarlatiniform oder morbilliform Ausschläge enthalten. Ein morbilliform Ausschlag (Masern-like) ist die häufigste; andere Arten von Dermatitis sind seltener gesehen. Andere ernstere Formen, die tödlich sein kann, haben bullösen, exfoliative oder Purpura Dermatitis, Lupus erythematodes enthalten, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (siehe Vorsichtsmaßnahmen).

hämopoietischer:
Hämopoietischer Komplikationen, einige mit tödlichem Ausgang, gelegentlich in Verbindung mit der Verabreichung von Phenytoin berichtet. Dazu gehörten Thrombozytopenie, Leukopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose und Panzytopenie mit oder ohne Knochenmarkdepression. Während Makrozytose und Megaloblastenanämie aufgetreten sind, in der Regel diese Bedingungen zu Folsäure-Therapie ansprechen. Lymphadenopathie einschließlich gutartige Lymphknoten Hyperplasie,-Pseudo, Lymphom und Hodgkin-Krankheit berichtet (siehe Warnungen).

Bindegewebe:
Vergröberung der Gesichtszüge, die Erweiterung der Lippen, Gingivahyperplasie, Hypertrichose und Morbus Peyronie.

Andere:
Systemischer Lupus erythematodes, Periarteriitis nodosa, toxischer Hepatitis, Leberschäden und Immunoglobulin Anomalien auftreten.

Phenobarbital:
CNS:

Bei größeren Dosen beziehen sich die häufigsten Manifestationen auf dieses System. Dazu gehören Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, hebetude, Kopfschmerzen, Delirium und Stupor.

Magen-Darm:
Phenobarbital können Magen-Darm-Beschwerden und Übelkeit verursachen.

integumentary:
Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten. Hautausschläge sind hauptsächlich auf Idiosynkrasie. Getötete aus exfoliative Dermatitis und Hautausschläge berichtet. Es gibt zwei mit Phenobarbital Verabreichung verbundenen Syndromen: Stevens-Johnson und Phenobarbital Empfindlichkeit Syndrom. Die Phenobarbital Empfindlichkeit Syndrom, das mit tödlichem Ausgang geführt hat, wird von einem erythematösen Ausschlag, hohes Fieber, Gelbsucht, geistige Verwirrung und toxische Schädigung von parenchymatösen Organen.

hämopoietischer:
Megaloblastenanämie wurde berichtet. Diese Bedingung reagiert in der Regel Säure Therapie stegs.

Überdosis

Symptome:
Die therapeutischen Bereiche für Phenytoin und Phenobarbital bei Erwachsenen sind 10 bis 20 mcg / ml und 10 bis 30 mcg / ml. Nach einer akuten Überdosierung dieser Kombination kann der Patient in einem stabilen Zustand Nachweis von Phenytoin Toxizität auftreten vor Phenobarbital Toxizität, da Phenytoin Plasmaspiegel schneller als Phenobarbital Spiegel steigen. Phenytoin hat auch eine engere Spanne zwischen therapeutischen und toxischen Mengen als Phenobarbital tut.

Phenytoin:
Die tödliche Dosis bei Kindern ist nicht bekannt. Die letale Dosis bei Erwachsenen wird geschätzt, 2 bis 5 g sein. Die ersten Symptome sind Nystagmus, Ataxie und Dysarthrie. Andere Zeichen sind Tremor, hyperflexia, Lethargie, verwaschene Sprache, Übelkeit, Erbrechen. Der Patient kann im Koma und hypotonischen werden. Der Tod ist wegen Atemwegs- und Kreislaufdepression.

Es gibt deutliche Unterschiede zwischen den Individuen in Bezug auf Phenytoin Plasmaspiegel, wo Toxizität auftreten kann. Nystagmus, an seitlichen Blick, erscheint in der Regel bei 20 mcg / ml, Ataxie bei 30 mcg / ml, Dysarthrie und Lethargie erscheinen, wenn die Plasmakonzentration von mehr als 40 mcg / ml, aber so hohe Konzentration wie 50 mcg / ml berichtet wurde ohne Anzeichen von Toxizität. So viel wie 25-mal die therapeutische Dosis eingenommen wurde, in einer Serumkonzentration über 100 mcg / ml mit vollständiger Genesung führen.

Phenobarbital:
Die letale Dosis von Phenobarbital wird angenommen, dass 5 g sein. Der höchste bekannte Blutspiegel, von dem ein Patient erholte betrug 580 mcg / ml. Eine Überdosierung von Phenobarbital wird das klassische Bild der progressiven ZNS-Depression auslösen. In ihrer schwersten Form führt dieses Syndrom zu Atemstillstand als Folge der allgemeinen Reflexlähmung. Die milderen Formen dieses Syndroms kann jede Phase der klinischen Anästhesie imitieren. Außer einem schnellen (und schwachen) Puls, sind Vital charakteristisch reduziert. Neben der direkten Hemmung der kardialen Kontraktionsmechanismus mit der Folge Hypotension, Kreislaufinsuffizienz kann durch Hypoxie durch unzureichende Lungenventilation verschlimmert werden. Frühe Todesfälle sind in der Regel durch Atemstillstand, sondern verzögert Todesfälle von einer oder einer Kombination der folgenden Komplikationen auftreten können: hypostatische Pneumonie, Bronchopneumonie, Lungenabszess, Lungenödem, Hirnödem, Kreislaufkollaps und irreversiblen Nierenabschaltung.

Behandlung:
Phenytoin:

Die Behandlung ist unspezifisch, da kein Antidot bekannt ist.

Die Angemessenheit der Atem- und Kreislaufsysteme sollten sorgfältig überwacht und eine geeignete unterstützende Maßnahmen. Hämodialyse kann betrachtet werden, da sich Phenytoin nicht vollständig an Plasmaproteine ​​gebunden. Gesamtaustauschtransfusion wurde bei der Behandlung von schweren Vergiftungen bei Kindern eingesetzt.

Bei einer akuten Überdosierung Alkohol die Möglichkeit, anderen ZNS-Depressiva, einschließlich, sollte berücksichtigt werden.

Phenobarbital:
Die Behandlung von Barbituratvergiftung besteht aus dem Magen jede nicht absorbierte Medikament zu entfernen, die Unterstützung der Atmung und Kreislauf und einen raschen Beseitigung des Arzneimittels, die absorbiert worden ist.

Dosierung

Die Serumkonzentrationen sollten überwacht werden, wenn ein Patient aus dem Natriumsalz der freien Säureform wechseln.

Dilantin Kapseln, Dilantin parenteral und Dilantin mit Phenobarbital werden mit dem Natriumsalz von Phenytoin formuliert. Die freie Säureform von Phenytoin in Dilantin-30 Kinder- und Dilantin-125 Suspensionen und Dilantin Infatabs verwendet. Da es etwa eine 8% ige Erhöhung der Wirkstoffgehalt mit der freien Säureform als das Natriumsalz, eine Dosisanpassung und Serumspiegel Überwachung erforderlich sein kann, wenn sie von einem Produkt formuliert mit der freien Säure zu einem Produkt formuliert mit dem Natriumsalz und umgeSchalt kehrt.

Die Kombination von Dilantin mit Phenobarbital Kapseln wird als Bequemlichkeit für Patienten mit Epilepsie zur Verfügung gestellt, die zur Kontrolle von Anfällen beide Medikamente benötigen. Antikonvulsivum-Therapie sollte mit entweder Phenytoin oder Phenobarbital und ausgelöst werden, wenn angegeben ist, das andere Medikament zugesetzt werden. Wenn die gesamte tägliche Dosen der zwei Medikamente separat verwendet in den unten angegeben sind, kann die Kombination von Dilantin mit Phenobarbital Kapseln dann in äquivalenten Mengen ersetzt werden. Wenn Plasmaspiegel-Bestimmungen für eine optimale Dosisanpassungen erforderlich sind, ist die klinisch wirksame Niveau von Dilantin in der Regel 10 bis 20 mcg / ml und für Phenobarbital 10 bis 30 mcg / ml bei Erwachsenen. Serum-Blutspiegel Bestimmungen sind besonders hilfreich, wenn möglich, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten vermutet werden.

Wenn entweder die Phenytoin oder Phenobarbital Dosisanpassung erfordert, sollte dies durch Umschalten des Patienten durchgeführt werden Phenytoin und Phenobarbital Dosierungsformen zu trennen, um nachfolgende Dosisanpassung von einer oder beiden Medikamenten zu ermöglichen.

Dilantin Infatabs und Suspensionen sind nicht einmal-am-Tag-Dosierung.

Die Dosierung sollte bieten maximalen Nutzen individualisiert werden. In einigen Fällen kann die Serumblutspiegelbestimmungen für eine optimale Dosisanpassungen erforderlich sein. Das klinisch wirksame Serumspiegel ist in der Regel 10 bis 20 mcg / mL. Serum-Blutspiegel Bestimmungen sind besonders hilfreich, wenn möglich, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten vermutet werden. Bei der empfohlenen Dosierung, einen Zeitraum von 7 bis 10 Tagen erforderlich sein, um therapeutische Blutspiegel mit Dilantin und Veränderungen in der Dosierung (Zunahme oder Abnahme) erreichen sollte nicht in Intervallen durchgeführt werden, die kürzer als 7 bis 10 Tage. Dilantin Infatabs kann entweder gründlich gekaut werden, bevor ganz geschluckt oder verschluckt werden.

Erwachsene:
Kapseln:

Die Patienten, die noch keine Behandlung erhalten haben, können täglich auf 100 mg 3-mal gestartet werden, und die Dosis dann angepasst individuellen Anforderungen gerecht zu werden. Bei den meisten Erwachsenen wird die zufriedenstellende Erhaltungsdosis von 3 bis 4 Kapseln täglich (300 bis 400 mg) sein. Eine Erhöhung bis 6 Kapseln täglich durchgeführt werden, falls erforderlich.

Infatabs und Suspensions:
Die Patienten, die noch keine Behandlung erhalten haben, können täglich auf 2 Infatabs 3-mal gestartet werden oder auf 5 ml Dilantin-125-Suspension 3-mal täglich, und die Dosis dann angepasst individuellen Anforderungen gerecht zu werden. Für einige Erwachsene wird die zufriedenstellende Erhaltungsdosis 8 Infatabs täglich sein; eine Erhöhung auf 12 kann gemacht werden, allenfalls werden. Mit Dilantin-125, eine Erhöhung auf 25 ml kann täglich bei Bedarf vorgenommen werden.

Dilantin mit Phenobarbital:
Für die Wartung, in der Regel 3 bis 4 Kapseln täglich. Eine Erhöhung bis 6 Kapseln täglich durchgeführt werden, falls erforderlich.

Kinder:
Kapseln, Infatabs und Suspensions:

Anfänglich 5 mg / kg / Tag in 2 oder 3 gleich aufgeteilten Dosen, mit nachfolgender Dosierung bis zu einem Maximum von 300 mg täglich individualisiert. Eine empfohlene tägliche Erhaltungsdosis ist in der Regel 4 bis 8 mg / kg. Kinder über 6 Jahre alt ist, kann die minimale Dosis für Erwachsene (300 mg / Tag) erforderlich. Wenn die tägliche Dosis nicht gleichmäßig geteilt werden kann, sollte die größere Dosis vor dem Zubettgehen gegeben werden. Pediatric Dosierungsformen gehören eine 30-mg-Kapsel, eine 50 mg schmackhaft gewürzt Infatab oder eine orale Suspension Form 30 mg Phenytoin in jedem 5 ml enthält.

Dilantin mit Phenobarbital:
Die empfohlene Anfangsdosis Phenobarbital für Kinder von 2 bis 3 mg / kg / Tag in 2 oder 3 gleich große Dosen. Die empfohlene Anfangs Dilantin Dosis für Kinder beträgt 5 mg / kg / Tag in 2 bis 3 gleich große Dosen.

Für die Wartung individualisiert zu einem Maximum von 300 mg Dilantin täglich.

Alternative Dosis (Kapseln nur):
Einmal-pro-Tag-Dosierung für Erwachsene mit 300 mg in Erwägung gezogen werden, wenn die Anfallskontrolle mit aufgeteilten Dosen von drei 100-mg-Kapseln täglich hergestellt wird. Studien aufgeteilten Dosen von 300 mg mit einer einzigen Tagesdosis dieser Menge Vergleich angegeben, dass die Absorption, die maximalen Plasmakonzentrationen, biologische Halbwertszeit, Differenz zwischen Spitzen- und Minimalwerte und Urin Erholung waren gleichwertig. Einmal-pro-Tag-Dosierung bietet einen Komfort für den einzelnen Patienten oder Pflegepersonal für Anstaltspatienten, und ist nur für Patienten verwendet werden täglich diese Menge des Arzneimittels erforderlich ist. Ein großes Problem in motivierende noncompliant Patienten auch verringert werden, wenn der Patient alle seine Medikamente einmal täglich nehmen. Allerdings sollten die Patienten davor gewarnt werden, nicht versehentlich eine Dosis verpasst haben.

Lieferung

Dilantin Kapseln:
Erweiterte Phenytoin Sodium Kapseln USP:

Jede weiße Kapsel mit blass rosa Mütze enthält: Phenytoin Natrium 30 mg. Energie: 3,0 kJ (0,7 kcal). Natrium: lt; 1 mmol (2,52 mg). Auch enthält Lactose 74 mg und Saccharose. Flaschen von 100.

Jede weiße Kapsel mit orangefarbene Kappe enthält: Phenytoin Natrium 100 mg. Auch enthält Lactose 57 mg und Saccharose. Energie: 2,6 kJ (0,6 kcal). Natrium: lt; 1 mmol (8,39 mg). Einzelpackungen von 100 Flaschen von 100 und 1000.

Dilantin mit Phenobarbital Kapseln:
Jede weiße Kapsel mit Granat Kappe enthält: Phenytoin Natrium 100 mg und 15 mg Phenobarbital. Auch enthält Lactose 99 mg. Energie: 2,1 kJ (0,5 kcal). Natrium: lt; 1 mmol (8,79 mg). Flaschen von 100.

Jede weiße Kapsel mit schwarzer Kappe enthält: Phenytoin Natrium 100 mg und 30 mg Phenobarbital. Auch enthält Lactose 84 mg. Energie: 2,1 kJ (0,5 kcal). Natrium: lt; 1 mmol (8,39 mg). Flaschen von 100.

Alle Kapseln sind glutenfrei, frei von Parabenen, Sulfit-frei und Tartrazin frei.

Dilantin Infatabs:
Jeder aromatisiert, dreieckförmigen, gerillten Tablette enthält: Phenytoin 50 mg. Enthält Sucrose. Energie: 8,0 kJ (1,88 kcal). Glutenfrei, laktosefrei, frei von Parabenen, natriumfrei sind, Sulfit-frei und Tartrazin frei. Einzelpackungen von 100 Flaschen von 100.

Dilantin Suspensions:
Jede 5 ml aromatisiert, gefärbt Suspension enthält: Phenytoin 30 mg (rot, Dilantin-30) oder 125 mg (orange, Dilantin-125). Auch enthält Alkohol 0,4 bis 0,5% und Saccharose. Energie: 23,9 kJ (5,7 kcal / 5 ml). Natrium: lt; 1 mmol (9,5-9,7 mg / 5 ml). Glutenfrei, laktosefrei, frei von Parabenen, Sulfit-frei und Tartrazin frei. Flaschen von 250 ml.

Bei einer Raumtemperatur unter 30 ° C. Vor Licht und Feuchtigkeit.

Internet Mental Health © 1995-2014 Phillip W. Lang, M. D.

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