Moderne Pathologie — Chronische myelomonocytic …

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Moderne Pathologie - Chronische myelomonocytic ...

Originaler Artikel

Moderne Pathologie (2006) 19, 1536 1545. doi: 10.1038 / modpathol.3800707; Online 13. Oktober 2006 veröffentlicht

Chronische myelomonocytic Leukämie: Die Rolle der Knochenmarkbiopsie Immunhistologie

Attilio Orazi 1. Ronald Chiu 1. Dennis P O’Malley 1. Magdalena Czader 1. Susan L Allen 1. Caroline An 1 und Gail H Vance 2

  1. 1 Clarian Pathology Laboratory, Institut für Pathologie und Labormedizin, der Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
  2. 2 Institut für Medizinische und Molekulare Genetik, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA

Korrespondenz: Dr. A Orazi, MD, FRCPath (UK), Clarian Pathology Laboratory, Institut für Pathologie und Labormedizin, der Indiana University School of Medicine, 350 West 11th Street, Zimmer 5034, Indianapolis, IN 46202-5200, USA. E-mail: aorazi@iupui.edu

Empfangene 6. Februar 2006; 25. August 2006 überarbeitet; Akzeptierte 29. August 2006; Online veröffentlicht am 13. Oktober 2006.

Abstrakt

Die Weltgesundheitsorganisation Kriterien für die Diagnose von chronischen myelomonocytic Leukämie (CMML) auf Erkenntnissen basiert weitgehend im peripheren Blut und Knochenmark aspirieren beobachtet. Eine spezifische diagnostische Rolle für die Biopsie des Knochenmarks ist ausreichend erforscht nicht. Wir untersuchten, ob Biopsie durch Immunhistochemie ergänzt Knochenmark kann hilfreich sein CMML von Fällen von chronischer myeloischer Leukämie und atypische chronisch-myeloischer Leukämie (ACML) zu unterscheiden. Wir immunhistochemisch 25 Fälle von CMML mit Paraffin reaktiven Antikörpern, die CD68 (KP1), CD68R (PG-M1) enthalten ist, und CD163, und verglichen die Ergebnisse mit denen in sechs Fällen von chronischer myeloischer Leukämie beobachtet und in drei Fällen von atypischen CML. Zusätzlich untersuchten wir, ob CD34 Immunohistochemie in Trenn Fällen CMML mit weniger als 10% Blasten (Typ-1) aus Fällen von CMML mit Blasten Anteil von 10 nützlich sein könnte, 19% (Typ-2), und Fälle von CMML bei akuten Transformation zu einer akuten myeloischen Leukämie (Blasten 20%). Das Vorhandensein von Knötchen plasmazytoiden Monozyten wurde durch CD123-Färbung untersucht. CD42b wurde verwendet, abnormal Megakaryozyten zu markieren. Unsere Ergebnisse zeigen signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen. CD34-Analyse erlaubt CMML Typ-1 vom Typ-2 und die erstere von CMML in akuten Transformation zu trennen. CD123-positive plasmazytoiden monocyte Knötchen wurden nur in CMML und nicht in den anderen zwei Krankheitsgruppen gefunden. Overlap zwischen CMML und den beiden anderen Gruppen wurden mit CD68-Immunfärbung beobachtet. CD68R war eher begrenzt Knochenmark-Makrophagen und Monozyten als CD68, aber die Unterschiede zwischen CMML und chronischer myeloischer Leukämie oder atypischen CML waren noch nicht signifikant. Obwohl CD42b Immunofärbung die Detektion von dwarf Megakaryozyten oft in CMML erleichtert die Unterscheidung zwischen diesen und den kleinen Formen in chronischer myeloischer Leukämie gesehen war immer noch problematisch.

Stichwort:

chronische myelomonocytic Leukämie, akute Transformation, chronische myeloische Leukämie, atypische chronische myeloische Leukämie, Immunhistochemie, plasmazytoiden Monozyten-

Chronische myelomonocytic Leukämie (CMML) ist eine klonale hämatopoetische Malignität, die durch Hybrid-Merkmale gekennzeichnet ist, sowohl eines myeloproliferativen und einem myelodysplastischen Syndrom. 1. 2. 3. 4. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Kriterien, erfordert die Diagnose von CMML eine persistente peripheren Blut Monozytose von mehr als 1 10 9 / l, mit einem Anteil von Monozyten von mehr als 10% des weißen Blut Zellzahl (WBC). Das periphere Blut dysplastic zeigen kann verändert typisch für die myelodysplastischen Syndromen oder dysplastische Veränderungen können an den Monozyten minimal und begrenzt sein; leichte Anämie ist in der Regel gesehen.

Das Knochenmark von CMML ist normalerweise hyperzellulär und in den meisten Fällen zeigt ein hohes Maß an granulocytic Proliferation. 1. 2. 3. Erythroide Vorläufer und Megakaryozyten können prominente dysplastische Veränderungen zeigen, aber diese Zelltypen sind im Aussehen oft normal.

Mehrere die Bedeutung der Explosion Aufzählung haben gezeigt, in CMML studiert, ihre überschüssige Wesen mit einer schlechteren Prognose assoziiert. 3. 5 Auf der Grundlage dieser Studien unterteilt der WHO Klassifikationsschema CMML in zwei Unterkategorien, je nach der Anzahl der Blasten im peripheren Blut und Knochenmark. Dazu gehören: CMML Typ-1 mit Blasten lt; 5% im Blut oder lt; 10% im Knochenmark und CMML Typ-2, die von Blasten gekennzeichnet ist 5 19% im Blut oder 10 19% im Knochenmark oder wenn Auer-Stäbchen vorhanden sind und die Blasten weniger als 20% im Blut oder Knochenmark. Wenn Blasten und Promonozyten für 20% des Differentialzählung Knochenmark ausmachen, sollte die Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie und nicht als CMML. 1

Neben der Beurteilung der Strahlnummer und die Anwesenheit und Menge von Dysplasie, ist es unklar, wie Knochenmarksmorphologie CMML nützlich sein kann, von anderen myeloiden Neoplasmen bei der Unterscheidung, chronischer myeloischer Leukämie (CML) und atypische chronisch-myeloischer Leukämie (ACML) im Besonderen. Die beiden letztgenannten Einrichtungen sind auch durch einen Grad der myeloiden Proliferation ähnlich der in den meisten Fällen von CMML gesehen charakterisiert. 1. 8. 9

Obwohl das Vorhandensein von Monozytose im peripheren Blut zur Diagnose von CMML notwendig ist, hat ein ähnliches Kriterium nicht für Knochenmark vorgeschlagen worden, trotz der Annahme, als monozytären Proliferation als auch im Knochenmark vorhanden sind. Der Grund hierfür ist, dass die Anwesenheit von ausgeprägten granulocytic Proliferation macht es schwierig, die monozytäre Population aus den granulozytären Vorläufern, Myelozyten und Metamyelozyten insbesondere zu unterscheiden. 1 diese Schwierigkeit zu überwinden, ist die Verwendung von zytochemischen Flecken für Monozyten wie Naphtyl Butyrat Esterase oder Naphtyl-Esterase wurde befürwortet. 1. 6

Die Rolle der Knochenmarkbiopsie in diesem Zustand ist noch weniger klar als die des Knochenmarksaspiration. Neben der Detektion eines erhöhten Zellularität Mark myeloiden Proliferation aufgrund der Identifizierung und der Fibrose wurden zusätzliche diagnostische Rollen nicht erforscht. Knochenmarkbiopsie könnte potentiell nützlicher als die Knochenmark-Aspirat in Gegenwart von Markfibrose, die eine unechte Verdünnung des Mark Zellularität verursachen können aufgrund «Kontamination» der Probe mit dem peripheren Blut. 7 Potenziell Immunhistochemie auf die Knochenmarkbiopsie angewendet sollte ein zuverlässiges Werkzeug für das zur Verfügung stellen «vor Ort Die Identifikation von Monozyten und Monozyten-Zellen, sowie die Identifikation von Knoten plasmazytoiden Monozyten zu erleichtern, eine relativ häufiger Befund bei CMML. 1

In dieser Studie untersuchten wir, ob bone marrow Histologie, ergänzt durch Immunhistochemie für monozytären Marker hilfreich sein kann CMML von chronischer myeloischer Leukämie und atypische CML in unterscheiden. Wir haben auch CD34-Immunfärbung von Knochenmarkbiopsie als Werkzeug sucht CMML Typ-1 von Fällen von CMML Typ-2 und CMML in akuten Transformation zu akuter myeloischer Leukämie zu trennen (Abbildungen 1, 2 und 3).

ein 1 5, CMML. b 1 5, chronischer myeloischer Leukämie (CML). c 1 5, atypische chronisch-myeloischer Leukämie (ACML). ein 1 H&E von Knochenmark Abschnitt in CMML-1. Beachten Sie die Zwerggröße Megakaryozyten. b 1 H&E Abschnitt der CML. Klein, unilobate Megakaryozyten werden typischerweise in CML gesehen. c 1 H&E Abschnitt von ACML. Obwohl es feine morphologische Unterschiede gibt, sind die Kernbiopsie Ergebnisse dieser drei Störungen (zB CMML, CML und ACML) sehr ähnlich. ein 2 CD68 (KP1) Färbung in CMML. Verstreute myeloischen Zellen und Knochenmark-Makrophagen sind positiv gefärbt. b 2 CD68 (KP1) Färbung bei CML. Starke diffuse Färbung wird in myeloischen Elemente gesehen. c 2 CD68 (KP1) Färbung in ACML. Diffuse Färbung ist auch zu sehen. ein 3 CD68R (PGM-1) Färbung in CMML. CD68R-positive Makrophagen Knochenmark zu sehen sind. Kleines Bild: beachten Sie die wenigen positiven Monozyten auch gefärbt. b 3 CML und c 3 ACML, CD68 (PGM-1) Färbung. Nur positiv Makrophagen Fleck Mark. ein 4 CMML, b 4 CML, c 4 ACML, CD163 gefärbt meist Knochenmark-Makrophagen in allen drei Gruppen. ein 5 CMML, werden keine Zunahme in Blasten durch CD34-Färbung in diesem Fall von CMML identifiziert. b 5 CML und c 5 ACML, selten Blasten Färbung für CD34. Man beachte die erhöhte Gefäßdichte von CD34 markiert.

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(ein ) Knochenmarkaspirat Abstrich von CMML. Zahlreiche Neutrophilen und Reifung myeloische Elemente identifiziert. (b ) Zytochemische Färbung für Esterase Naphtyl Butyrat monozytäre Elemente im absaugen Abstrich hervorheben.

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(ein ) Knochenmarkbiopsie eines Falles von CMML. Plasmazytoiden monocyte Knötchen, wie das hier gezeigt ist, sind oft in inapparente H&E-gefärbten Knochenmarkschnitten. Wenn erkannt wird, in Abwesenheit von Immunhistochemie, sind schwierig aus Aggregaten von unreifen myeloischen Zellen zu unterscheiden. (b ) Immunhistochemische Färbung für CD123 hebt eine große Knötchen von plasmazytoiden Monozyten und hilft sehr bei der Identifizierung dieser Zellen.

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Materialen und Methoden

Die untersuchten Materialien enthalten 25 Fälle von CMML, (20 Fälle von CMML Typ-1 und fünf Fällen von chronischer myelomonozytärer Leukämie-Typ-2), sechs Fälle von chronischer myeloischer Leukämie in stabilen Phase und drei Fälle von atypischen CML. Darüber hinaus wurden eine Reihe von sieben Fällen von CMML in akuten Transformation auf akute myeloische Leukämie ebenfalls enthalten. Für die Zwecke dieser Studie CMML in akuten Transformation auf akute myeloische Leukämie wurde durch die Anwesenheit von 20% marrow-Blasten in einem Patienten mit einer zuvor dokumentierten Diagnose CMML definiert.

Die Fälle wurden aus den Akten der Abteilung für Pathologie, Indiana University School of Medicine / Clarian Health Partners, Indianapolis, Indiana, erhalten. Alle Fälle wurden nacheinander in einem Zeitraum von etwa 10 Jahren diagnostiziert. Nur ‘de novo «(Dh nicht-Therapie bezogen) wurden myeloide Neoplasmen enthalten. Blutausstrichevaluation, Knochenmarkaspirat Abstrich und in Paraffin eingebetteten Knochenmarkbiopsie und / oder Partikel Abschnitte waren für alle Fälle in dieser Studie verwendet. Die diagnostischen Kategorisierung dieser Fälle wurde auf einer umfassenden multi Auswertung basiert, die eine Kombination von klinischen Merkmale enthalten, Morphologie, Immunhistochemie, und, wenn verfügbar, Durchflusszytometrie und Zytogenetik, in Übereinstimmung mit den Diagnoserichtlinien für CMML, chronische myeloische Leukämie und atypische CML skizzierte in der aktuellen WHO-Klassifikation. 1

Periphere Blut und Knochenmark aspirieren Bewertung

Ein Wright-gefärbten Blutausstrichevaluation wurde bewertet, und der Anteil der Blasten sowie der absolute Wert und relative Anteil an Monozyten bestimmt zirkuliert. Knochenmarkaspirat Abstriche wurden untersucht und ein 300 Zellen Differentialzählung erhalten. In 17 Fällen wurde Naphtyl Butyrat Esterase durchgeführt und verwendet, um die Häufigkeit von Knochenmark Monozyten zu bewerten.

histologische Auswertung

Jeweils Hämatoxylin Eosin-gefärbte Schnitte des Knochenmarkbiopsie und / oder Gerinnsel Präparat wurde untersucht. Zytoplasma-Verhältnis, zerstreuten Kernchromatin und wenig Zytoplasma: In Histologieschnitten, Blasten wurden als Zellen mit hoher Kern definiert. Ein Vergleich «Seite an Seite» mit einem entsprechenden Abschnitt gefärbt mit CD34 (siehe unten) besonders hilfreich war in der erhöhten Mark Explosion Prozentsatz der Bestätigung in den aggressiven Fälle von CMML (dh CMML Typ-2 und CMML in akuten Transformation) gesehen. Darüber hinaus in jedem Fall wurde ein Abschnitt der Knochenmarkbiopsie mit Gomori und der Grad der Fibrose Retikulin gefärbt wurde gemessen, nach dem System ursprünglich von Manoharan vorgeschlagenen et al 10 auf einer Skala von 0 3+. Es sollte beachtet werden, dass 4+ Fibrose (Anwesenheit von reifem Kollagen) durch die Anwendung einer Trichrom-Färbung nur hergestellt werden, die nicht für den Zweck dieser Studie durchgeführt wurde.

Immunperoxidase-Methoden

Formalin-fixierte, Salpetersäure entkalkt, in Paraffin eingebettete Knochenmarkbiopsien und / oder Partikelschnitte wurden für Immunperoxidase-Färbung verwendet. Dies wurde durch einen automatisierten immunostainer ausgeführt (DAKO, Carpinteria, CA, USA) unter Verwendung eines Standard-Streptavidin Biotin Peroxidase-Komplex-Technik. Die Vorläufer / early-Vorläufer assoziierten Antikörper CD34 (QBEND10), ein Antigen auf Blasten in den meisten Fällen von myelodysplastischen Syndromen und myelodysplastischen / myeloproliferativen Erkrankungen exprimierten 7. 11 und Antikörper, die mit Histiozyten / Monozyten wurden untersucht. Die letztere Gruppe umfasste die folgenden Marker: CD68 (KP1), CD68R (PG-M1) und CD163 (10B6). 12. 13. 14. 15 Das Vorhandensein von Knötchen von plasmazytoiden Monozyten wurde durch CD123 (IL-3R-alpha) Immunfärbung untersucht. Dieser Antikörper ist als die zuverlässigste Marker betrachtet plasmazytoiden Monozyten in myeloischen Neoplasien identifizieren. 16. 17 CD42b (MM2 / 174), ein Marker bezogen auf Megakaryozyten, wurde verwendet, um die Anwesenheit von dysplastischen megakaryozytären Formen hervorzuheben, ein Ansatz, der kürzlich in einer Studie aus unserer Gruppe nützlich gefunden wurde. 7 Kurz gesagt, wurde die endogene Peroxidase-Aktivität mit 3% Wasserstoffperoxid in Methanol blockiert und endogenem Biotin-Aktivität wurde unter Verwendung von Avidin und Biotin blockiert. Die Peroxidase-Aktivität wurde mit 3,3-Diaminobenziden entwickelt und mit Hämatoxylin gegengefärbt. Positive und negative Kontrollen wurden hergestellt und sie gefärbt angemessen. Die immunhistochemischen Ergebnisse wurden als mittlere Prozentsatz ausgedrückt, plus / minus Standardabweichung (S. D.), von Markzellen reaktiv mit dem angegebenen Antikörper. Studenten t -Test wurde verwendet, um die Ergebnisse in den verschiedenen Gruppen beobachtet zu vergleichen.

zytogenetische Methoden

Für Aspirat Proben des Knochenmarks, der Zellkultur, Ernte und GTG-bandierten Karyotyps Verfahren wurden durchgeführt, wie zuvor beschrieben. 18

Ergebnisse

Patientenpopulation

Die 32 Patienten in der CMML Gruppe lag im Alter von 39 bis 89 ihr mittleres Alter 68 Jahre war; 19 waren männlich und 13 weiblich. Die sechs chronische myeloische Leukämie-Patienten waren im Alter von 21 bis 60, deren Durchschnittsalter 42 Jahre war; vier waren Männer und zwei waren Frauen. In den drei Patienten mit atypischen CML das Alter von 61 bis 87 reichte, deren Durchschnittsalter betrug 74 Jahre; alle drei waren Männer.

Follow-up-Daten waren für die meisten Fälle zur Verfügung. In CMML (nicht in der Transformation) starben drei Patienten der Krankheit; ihr Überleben von der Diagnose bis zum Tod betrug zwischen 5 und 8 Monate, mit einem Medianwert von 7 Monaten. Die anderen 20 Patienten am Leben waren mit der Krankheit bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11 Monaten (Bereich 2 56). In CMML bei akuten Transformation, alle sieben Patienten waren am Leben mit der Krankheit bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten (Bereich 2 23). In der chronischen myeloischen Leukämie Gruppe starben zwei Patienten nach einer Knochenmarktransplantation bei 3 und 4 Monaten. Von den übrigen vier Patienten waren zwei in eine komplette Remission bei 14 und 46 Monate, gerechnet ab dem Beginn der Erkrankung verbunden sind; die verbleibenden zwei Patienten hatten persistent Krankheit bei 65 und 70 Monaten nach dem Einsetzen, respectively. Die atypische CML-Patienten am Leben waren mit der Krankheit bei einem medianen Follow-up von 10 Monaten (Bereich 1 26).

Periphere Blut-Ergebnisse

Periphere Blut Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst Die Mehrzahl der Patienten in allen Gruppen zeigten leichte bis mittelschwerer Anämie. Anämie war schwerer bei Patienten mit CMML bei akuten Transformation und atypische CML. Die mittleren Hämoglobinwerte waren: 10,0 g / dl in CMML Typ-1; 9,7 g / dl in CMML Typ-2; 8,8 g / dl in CMML in akuten Transformation; 10,9 g / dl in chronischer myeloischer Leukämie; und 9,6 g / dl in atypischen CML. WBC-Wert war in CMML Fällen variabel. Der Median WBC war: 11,8 10 9 / l in CMML Typ-1; 13,5 10 9 / l in CMML Typ-2; und 5.5 10 9 / l in CMML bei akuten Transformation. Alle Fälle von chronischer myeloischer Leukämie und atypische CML zeigten signifikante Leukozytose (chronische myeloische Leukämie: Median WBC 82,6 10 9 / l; atypischen CML: Median WBC 48,3 10 9 / l). Die basophilen Zahl war innerhalb der normalen Grenzen oder nur minimal in beide CMML und atypische CML erhöht. Basophilie war in allen Fällen von CML mit einem Medianwert von 3%. Die Thrombozytenzahl waren variabel in CMML Typ-1 und Typ-2-CMML (Medianwert von 185,0 und 180,0, beziehungsweise). Die niedrigsten Thrombozytenzahlen wurden bei Patienten mit akuten CMML in Transformation (Median 28 10 9 / l) und atypische CML (Median 75 10 9 / l) beobachtet. Wie erwartet, wurde nur in Monozytose CMML Fällen angetroffen. Die Monozyten zeigten variable Grade dysplastische Veränderungen, insbesondere über nukleare Anomalien. Dysgranulopoiesis, in der Regel mild, wurde in den meisten Fällen von CMML beobachtet, aber nicht von chronischer myeloischer Leukämie. Dysgranulopoiesis wurde besonders in den drei Fällen von atypischen CML und in der Mehrzahl der Fälle von CMML in akuten Transformation ausgeprägt. Selten zirkulierenden Blasten wurden in CMML und chronische myeloische Leukämie-Patienten (; 1% medianlt) gefunden. Die Explosionen waren zahlreicher in Fällen von CMML Typ-2 (Median 3%) und CMML bei akuten Transformation (Median 2%). In keinem der Fälle zeigten die Blasten das Vorhandensein von Auer-Stäbchen.

Bone Marrow Ergebnisse

Knochenmark-Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefaßt Das Mark wurde hyperzellulär in der Mehrzahl der Fälle von CMML und atypische CML und hyperzellulär in allen Fällen von chronischer myeloischer Leukämie. In allen drei Gruppen, erhöhte granulocytic Proliferation wurde ein konstanter Feststellung wurde die Erythropoese relativ verringert und Megakaryopoese war variabel. Monozytären Proliferation war schwierig, morphologisch zu erkennen sowohl in den Knochenmark-Aspirat Abstriche und in den histologischen Schnitten von Biopsie und Gerinnsel Vorbereitung in allen Fällen untersucht. In Fällen, in denen aspirate Ausstrichen von naphthyl Butyrat esterase Zytochemie gefärbt wurden, einen höheren Anteil an Monozyten wurden in CMML (Tabelle 2) identifiziert. Der Unterschied zwischen CMML (Median Naphtyl Butyrat Esterase Positivität, 10%), Positivität chronischer myeloischer Leukämie (Median Naphtyl Butyrat Esterase, lt; 1%), und atypische CML (median Naphtyl Butyrat esterase Positivität, 1%) war signifikant (CMML vs chronische myeloische Leukämie: P lt; 0,001; CMML vs atypische CML: P lt; 0,05). Durch sorgfältige Analyse der Naphtyl Butyrat Esterase gefärbten Abstrich, ein großer Anteil der positiven Zellen entsprach Promonozyten. Ältere Monozyten (die einzige Zelle leicht zu unterscheiden in Wright Typ Giemsa-gefärbte Präparate) waren weniger ständig präsent. Die Blasten Zählungen wurden in CMML Typ-2 (Median 12%) und CMML bei akuten Transformation (Median 35%) im Vergleich zu CMML Typ-1 (Median 3%), chronische myeloische Leukämie (Median 2%) und atypische CML erhöht (Median 2%). Histologisch wurden die Blasten meistens durch ihre Neigung identifizierten diskreten Cluster und Aggregate zu bilden. In keinem der Fälle zeigten die Blasten das Vorhandensein von Auer-Stäbchen.

Dysgranulopoiesis, die in unterschiedlichem Ausmaß in der Mehrheit der Patienten CMML anwesend war, war oft deutlicher im Knochenmark als im peripheren Blut. Die dysgranulopoietic Änderungen bestand in der Regel aus milden Anomalien wie das Vorhandensein von Hypo- oder gestörter Kern lobation und Cytoplasma Hypo- oder abnormal Granularität. Dyserythropoiesis, insbesondere megaloblastoid Veränderungen wurden in etwa der Hälfte der Fälle von CMML gesehen. Dysmegakaryopoiesis, gekennzeichnet durch die Anwesenheit von dwarf Megakaryozyten und / oder Megakaryozyten mit hypolobated oder abnormal Kerne gelappter wurde in 75% der Fälle gefunden CMML. Ähnliche Änderungen in der Morphologie Megakaryozyten wurden auch in Fällen von chronischer myeloischer Leukämie und atypische CML festgestellt. Bei chronischer myeloischer Leukämie, jedoch ein deutlicher Grad der Megakaryozyten-Proliferation wurde oft gesehen. Reticulin Färbung zeigte nur eine bescheidene (1 2 +) Grad der reticulin Fibrose in den meisten Fällen von CMML und atypische CML. Die meisten Fälle von chronischer myeloischer Leukämie zeigten normale bis +1 reticulin Fibrose. Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren nicht signifikant. Keiner der marrows in dieser Reihe enthalten sind, mit Ausnahme von zwei Fällen von CMML in akuten Transformation zeigten gt; 2 + reticulin Fibrose.

Knochenmarkbiopsie Immunhistologie

Die immunhistochemischen Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

CD68 (KP1)

Frequent KP1 Reaktivität wurde in allen Gruppen beobachtet. Die monozytäre Elemente CMML waren oft schwer von den granulocytic Elemente zu erkennen, vor allem aus Band Formen und Metamyelozyten. Die höchste Frequenz der positiven Zellen wurde in den Fällen von chronischer myeloischer Leukämie gesehen. Die oft hypogranulated Neutrophilen in CMML gesehen waren nur schwach positiv oder gelegentlich völlig negativ mit KP1.

CD68R (PG-M1) und CD163

PG-M1 und CD163 zeigten vergleichbare Ergebnisse in unserer Serie. Beide Antigene wurden viel mehr beschränkt auf Makrophagen und Monozyten-Zellen als KP1. Die Anzahl der reaktiven Zellen in CMML Fällen war klein, und die Unterschiede zwischen CMML, chronischer myeloischer Leukämie beobachtet und atypische CML waren statistisch nicht signifikant. Wenn die mit beiden Antikörpern erhaltenen Ergebnisse wurden mit denen von Zytochemie mit Naphtyl Butyrat Esterase gesehen verglichen, war es offensichtlich, dass es in allen Fällen monozytären Zellen in Paraffin eingebetteten Knochenmarkabschnitte zu identifizieren ein relativer Mangel an Empfindlichkeit des immunhistochemischen Ansatz war.

CD34 / QBEnd10

CD34 gefärbten Blasten in den meisten Fällen von CMML Typ-2 und CMML in akuten Transformation, und die Unterschiede zwischen diesen und chronischer myeloischer Leukämie beobachtet, CMML Typ-1 und atypische CML-CD34-gefärbten marrows waren statistisch signifikant. Alle Fälle von CML waren stabile Phase Krankheit, eine Gruppe, die durch geringe Anzahl von CD34-positiven Markzellen charakterisiert. 19 Die Fälle von atypischen CML in dieser Studie nicht eine erhöhte Anzahl von Blasten marrow haben, so dass sie nicht zu unterscheiden von CML und CMML Typ-1, CD34-Immunfärbung macht. Aufgrund der geringen Anzahl von Fällen jedoch atypischen CML studierte, sollte das CD34 Ergebnis nicht als repräsentativ für dieses Krankheitsbild als Ganzes betrachtet werden.

CD123

Obwohl Knötchen plasmazytoiden Monozyten morphologisch identifiziert werden kann, wird ihre Identifizierung viel durch Immunhistochemie mit CD123 erleichtert. Ihre Anwesenheit wurde auf Fälle von CMML beschränkt, und sie wurden in den Fällen von chronischer myeloischer Leukämie oder atypischen CML nicht gefunden. Die plasmazytoiden Monozyten Knötchen wurden von variablen Anzahl von Zellen zusammengesetzt und in der gesamten Markraum verstreut in einem knotigen / interstitiellen Muster gefunden wurden. Die plasmazytoiden Monozyten waren durchweg negativ mit CD163 und variabel mit CD68 und CD68R positiv gefärbt.

CD42b

CD42b immunhistochemisch stark die Megakaryozyten in allen Fällen. Eine erhöhte Anzahl von dysplastischen Megakaryozyten (siehe Befunde Knochenmark) wurden in Fällen von CMML und atypische CML allgemein gesehen. Die Verwendung von CD42b machten ihre Anerkennung leichter; jedoch beobachtet die Unterschiede mit chronischer myeloischer Leukämie, einer Krankheit auch durch das Vorhandensein von kleinen Megakaryozyten gekennzeichnet, waren nicht mit einer ausreichenden Spezifität für eine reproduzierbare Unterscheidung zu ermöglichen.

zytogenetischen Ergebnisse

Knochenmark Karyotyp Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengefasst Marrow Zytogenetik war in 17 von 20 CMML Typ-1, in allen fünf Fällen von CMML Typ-2, in fünf von sieben Fällen von CMML in akuten Transformation in allen Fällen von chronischer myeloischer Leukämie, und in zwei von drei Fällen von atypischen CML. Geklonte zytogenetische Anomalien wurden in fünf CMML Typ-1-Patienten (29%) gefunden. Nur ein Patient zeigte Verlust von Chromosom Y. Die anderen vier cytogenetisch anormalen Patienten zeigten eine del (12) (p11.2p13), ein del (11) (q21) Monosomie 7 und trisomy14 Anomalien sind. Zwei von fünf CMML Typ-2 hatten abnorme Mark Karyotyp. Einer von ihnen hatte einen komplexen Karyotyp mit, unter anderen Anomalien, Monosomie 5 und Monosomie 7; der zweite Fall zeigte Monosomie 7 nur. Von fünf CMML in akuten Transformation Fällen mit Karyotyp Ergebnisse waren drei abnormal. Diese schlossen einen Fall mit einem I (17) q10, ein Fall mit bei (11; 22) (q24; q11.2) und ein dritter Fall bei (2; 11) (p15; q23), — 7, der (11) t (2; 11) (p15; q23). Alle chronische myeloische Leukämie Fälle zeigten t (9; 22) als eine einzige Anomalie; der beiden atypischen CML analysiert, zeigte man einen komplexen Karyotyp, die sowohl eine del (6) (q13q23) enthalten und ein? hinzufügen (9) (q22) sowie mehrere Trisomien (Tabelle 3).

Diskussion

Die wahre biologische Natur des CMML ist nicht gut verstanden. 1. 20 Fälle von CMML sind cytogenetisch heterogen und können Anomalien wie Trisomie 8, Monosomie 7 / 7q- und Anomalien von 12p umfassen. (; 12 5) (q33; p13) Chromosomenanomalie denen die 21 Ein kleiner Teil der CMML Fälle sind mit einem t assoziiert PDGFR und TEL Gene. 22. 23

Insgesamt sind die zytogenetischen Anomalien 20 zu sehen 40% der Fälle 1 eine Frequenz ähnlich der in unserer Serie beobachtet. Fälle von atypischen CML zeigen eine hohe Inzidenz von komplexen Karyotypen sowohl Chromosom 5 oder 7, ähnlich wie bei myelodysplastischen Syndromen und sekundärer akuter myeloischer Leukämie beteiligt sind. 1. 24

Im Gegensatz zu einer chronischen myeloischen Leukämie und ein großer Teil der anderen Subtypen von chronischen myeloproliferativen Erkrankungen wird die molekularen Pathogenese der CMML noch nur minimal verstanden. Mutationen RAS in etwa ein Drittel der CMML Fällen nachgewiesen. 25. 26 Obwohl Detektion RAS Mutationen ist im allgemeinen nicht nützlich für die Diagnose, Abnormalitäten der Einbeziehung RAS Weg sind gedacht, ein wichtiger Mechanismus für diese und andere chronische myeloproliferative Erkrankungen, einschließlich chronischer myeloischer Leukämie.

Im Gegensatz zu den Philadelphia-Chromosom-negativen chronischen myeloproliferativen Erkrankungen, CMML hat die JAK2 V617F-Mutation nicht gefunden worden, in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle verwickelt zu werden. In den Philadelphia-Chromosom-negativen chronischen myeloproliferativen Erkrankungen wird die JAK2 V617F-Mutation dachte an die Mark myeloproliferation durch seine Induktion von Wachstumsfaktor Unabhängigkeit beizutragen. 27

Im Hinblick auf das Fehlen von spezifischen Krankheitsmarker, wird die Diagnose von CMML noch weitgehend auf klinisch-morphologische Beobachtungen. Die Hybrid Natur CMML mit Funktionen sowohl eines myelodysplastischen Syndroms und einer myeloproliferativen Erkrankung schafft sowohl diagnostischen Schwierigkeiten und Schwierigkeiten bei der Vorhersage der klinischen Verhaltens. 1. 2. 3. 4. Auch wenn andere Bedingungen für die Differentialdiagnose von CMML eintreten kann, ist seine primäre Unterscheidung, insbesondere mit chronischer myeloischer Leukämie und atypische CML. Die wichtigste der herkömmlichen diagnostischen Parameter ist das Vorhandensein von peripherem Blut Monozytose, die wirklich unerlässliche Voraussetzung von CMML. Mit Ausnahme der Monozytose werden diese Störungen überlappende klinischen und morphologischen Eigenschaften zu zeigen, bekannt. Dies gilt insbesondere für ihre morphologischen Eigenschaften des Knochenmarks, wie sie auch in dieser Studie bestätigt. Obwohl in der Regel über dem normalen Niveau, hat sich das Knochenmark Monozytenzahl nie zu sein von diagnostischen Wert gezeigt. Es wurde vorgeschlagen, dass dies auf die Schwierigkeit zurückzuführen sein, kann man die monozytäre Population in Unterscheiden von Myelozyten in Knochenmark besitzt, die in der Regel signifikante Grade von granulozytären Hyperplasie anzuzeigen. Mehrere Autoren haben die Nützlichkeit von zytochemischen Flecken für unspezifische Esterase (zB Naphtyl Butyrat esterase) zum Zweck der Hervorhebung der erhöhte Anzahl von Monozyten in Knochenmarkaspirate vorgeschlagen. 1. 6. 28. 29 jedoch keine ausreichenden Informationen verfügbar, um den diagnostischen Wert eines solchen Ansatzes in Bezug auf eine Diagnose von CMML zu bestätigen, und seine Fähigkeit, einen Weg zur Trennung von CMML von anderen morphologisch ähnliche myeloischen Neoplasien zu bieten, vor allem in Fällen, wenn periphere Blutwerte sind nicht verfügbar.

Unsere Studie hat die bisher vermuteten Nutzen der Routine unspezifischer Esterase cytochemischer Färbung bestätigt eine Diagnose von CMML in Knochenmarkaspirate zu bestätigen. Problematischer ist die für den gleichen Zweck die Verwendung von Biopsie Knochenmark. Unsere Studie hat versucht durch Verwendung Immunhistologie mit Markern, die Schwierigkeiten bei der Unterscheidung Myelozyten und monozytären Zellen in Knochenmarksbiopsie zu umgehen, die sowohl sensitiv als auch spezifisch für die Monocyten / Makrophagen-Linie betrachtet werden. Trotz dieser Vorgehensweise wird die Anzahl der Zellen als monozytären identifiziert blieb niedrig und beträchtliche Überlappung zwischen CMML und chronischer myeloischer Leukämie beobachtet wurde. Obwohl beide CD68R (PG-M1) und CD163 zu Knochenmark wesentlich beschränkt waren Makrophagen und Monozyten als CD68 (KP1), waren die Unterschiede zwischen CMML und chronischer myeloischer Leukämie noch nicht signifikant. Unsere Ergebnisse in dieser Hinsicht sind somit ähnlich denen von anderen beobachtet. 13. 14. 15 Paradoxerweise CD68 (KP1), ein Antigen, das zu Lysosomen und neutrophilen Granula lokalisiert ist, scheint 30 31 stärker in den myeloischen Zellen der chronischen myeloischen Leukämie als in CMML exprimiert wird. Dies kann auf die Anwesenheit einer kleineren / abnormal Körnigkeit in den myeloischen Zellen und Neutrophile in CMML im Vergleich mit chronischer myeloischer Leukämie fällig. 32. 33

Wenn die Ergebnisse der immunhistochemischen Knochenmarkbiopsie für Monozyten an die durch Anfärben des Knochenmarkaspirat durch Naphtyl Butyrat Esterase wurde ein bescheidenes Maß an Korrelation nur dann erhalten, verglichen mit einem Anteil von Monozyten im Allgemeinen höher in den cytochemisch stained aspirate Ausstriche beobachtet als in der immunogefärbten Biopsien. Die wahrscheinlichste Erklärung ist eine von einer geringeren Empfindlichkeit von CD163 und CD68 / PG-M1-Antikörper für monozytäre Zellen von CMML, im Vergleich zu Zytochemie. Die relative Unempfindlichkeit dieser Marker für leukämische Monozyten als Histiozyten / Makrophagen Gewebe im Gegensatz wurde von anderen berichtet. 14 15 Im Gegenteil erschien CD123 eine potentiell nützliche Antikörper aufgrund seiner Fähigkeit, die Sichtbarkeit der nodulären Proliferation von Monozyten plasmazytoiden bei der Verbesserung, ein Phänomen, das in unserer Kleinserien mindestens wurde auf CMML weitgehend eingeschränkt.

Unabhängig von der verwendeten Technik den Grad der monozytischen Differenzierung zu bewerten, die Dissoziation zwischen dem peripheren Blut Monozytose und der relativ paucicity dieser Zellen in der Knochenmarkbiopsie beobachtet wurde, ist nicht neu. Im Jahr 1974, 34 Miesher und Farquet haben CMML wie folgt beschrieben: «Eine myelomonocytic Variante der Leukämie mit einer überwiegend monozytären Muster im peripheren Blut und einem überwiegend myelocytic Muster im Knochenmark ‘. Dieses scheinbare Paradoxon kann vielleicht durch eine schnelle egression aus dem Knochenmark von terminal differenzierten Monozyten erklärt werden, während die weniger reifen Promonozyten sind «hinter sich gelassen». Dies scheint durch unsere Färbeergebnisse mit Naphtyl Butyrat esterase bestätigt werden, die durch ihre Anwesenheit Hervorhebung ihrer relativ hohen Frequenz in Fällen von CMML bestätigt. Diesbezüglich hat es sich kürzlich gezeigt durch in vitro Studien, die in CMML, GM-CSF entweder durch autokrine oder parakrine Mechanismen erzeugt wird, ist der wesentliche Wachstums Determinante. Zudem 35, bei einigen Patienten mit CMML, hohe Serumwert dieses Zytokin dokumentiert. daher möglich, 36 Es ist, dass die Mobilisierung Auswirkungen von GM-CSF, die für Monozyten als auch für andere myeloischen gezeigt wurde, eine Rolle, die Erleichterung der egression von Monozyten aus dem Knochenmark und deren anschließende Lokalisierung in das periphere Blut spielen kann und andere Gewebe.

CD34-Immunfärbung für eine zuverlässige Unterscheidung von Fällen mit einer erhöhten Anzahl von Blasten erlaubt (gt; 20% gegenüber dem entsprechenden absaugen), die Evolution in eine akute myeloische Leukämie darstellen. In dieser Hinsicht sind unsere Ergebnisse mit CD34 vergleichbar mit denen zuvor von unserer Gruppe erhalten sowie durch andere in myelodysplastischen Syndromen sowie in Fällen von chronischer myeloischer Leukämie. 11. 19. 37. 38 erscheint daher CD34, die bei der Aufarbeitung von Fällen wie CMML, in dem der Markblasten einen wichtigen prognostischen Wert beibehält, als auch durch die Aufnahme dieses Parameters in den verschiedenen Staging-System eingesetzt demonstriert durch die klinischen Hämatologen.

Zusammenfassend bleibt CMML eine morphologische Diagnose. In Abwesenheit von Blutausstrichevaluation Demonstrieren Monozytose sollte die Knochenmarkaspirat Abstrich mit einer unspezifischen Esterase gefärbt werden (zB Naphtyl Butyrat Esterase), die zumindest in dieser Studie, bei der Aufdeckung von Monozyten und Promonozyten, so trennt CMML von der monozytären nützlich war schlechte chronische myeloische Leukämie und atypische CML. Obwohl Knötchen plasmazytoiden Monozyten morphologisch identifizierbar und immunhistochemisch durch CD68, deren starke Reaktivität mit CD123 macht ihre Erkennung viel einfacher. Ihre Anwesenheit verstärken eine Verdachtsdiagnose CMML, da es nur selten in anderen Arten von chronischen myeloproliferativen Erkrankungen vorkommen. CD34 ist nützlich, um die erhöhte Anzahl von Blasten in aggressive Fälle der Krankheit einschließlich der Fälle, in Transformation zu akuter myeloischer Leukämie gesehen zu detektieren.

Referenzen

  1. Vardiman JW, Imbert M, Pierre R, et al. Chronische myelomonocytic Leukämie. In: Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW (eds). Weltgesundheitsorganisation Klassifizierung von Tumoren: Pathologie und Genetik der Tumoren von hämatopoetischen und lymphatischen Gewebe. Lyon IARC Press: Lyon, Frankreich, 2001, S. 49 52.
  2. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, et al. Die chronische myeloische Leukämien: Leitlinien für die Unterscheidung von chronischen granulocytic, atypische chronische myeloische und chronische myelomonocytic Leukämie. Vorschläge der Französisch Amerikaner britische kooperative Leukämie-Gruppe. Br J Haematol 1994; 87: 746 754. | PubMed | ChemPort |
  3. Fenaux P, Beuscart R, Lai JL, et al. Die prognostische Faktoren bei erwachsenen chronischen myelomonocytic Leukämie: eine Analyse von 107 Fällen. J Clin Oncol 1988; 6: 1417 1424. | PubMed | ChemPort |
  4. Germing U, Gattermannsche N, Minning H, et al. Probleme bei der Klassifizierung von CMML-dysplastischen gegen proliferative Typ. Leuk Res 1998; 22: 871 878. | Artikel | PubMed | ChemPort |
  5. Storniolo AM, Moloney WC, Rosenthal DS, et al. Chronische myelomonocytic Leukämie. Leukemia 1990; 4: 766 770. | PubMed | ChemPort |
  6. Tefferi A, Hoagland HC, Therneau TM, et al. Chronische myelomonocytic Leukämie: Naturgeschichte und prognostische Faktoren. Mayo Clin Proc 1989; 64: 1246 1254. | PubMed | ChemPort |
  7. Orazi A, O’Malley DP, Jiang J, et al. Akute panmyelosis mit Myelofibrose: ein Unternehmen unterscheidet sich von akuter Megakaryoblastenleukämie. Mod Pathol 2005; 18: 603 614. | Artikel | PubMed | ISI |
  8. Martiat P, Michaux JL, Rodhain J. Philadelphia-negativ (Ph-) chronisch-myeloischer Leukämie (CML): Vergleich mit Ph + CML und chronische myelomonocytic Leukämie. Blut-1991; 78: 205 211. | PubMed | ChemPort |
  9. Oscier DG. Atypische chronische myeloische Leukämie, eine deutliche klinische Einheit mit dem myelodysplastischen Syndrom verwandt? Br J Haematol 1996; 92: 582 586. | Artikel | PubMed | ChemPort |
  10. Manoharan A, Horsley R, Pitney WR. Der reticulin Inhalt des Knochenmarks in akuter Leukämie bei Erwachsenen. Br J Haematol 1979; 43: 185 190. | PubMed | ChemPort |
  11. Orazi A. CD34 Immunperoxidase-Färbung für die Diagnose von myelodysplastischen Syndromen und chronische myeloische Leukämie. J Clin Pathol 1995; 48: 884 (Letter). | PubMed | ChemPort |
  12. Kurec AS, Cruz VE, Barrett D, et al. Immunphänotypisierung von akuten Leukämien in Paraffin eingebettete Gewebeschnitte verwenden. Am J Clin Pathol 1990; 93: 502 509. | PubMed | ISI | ChemPort |
  13. Manaloor EJ, Neiman RS, Heilman DK, et al. in routinemäßig verarbeitet Knochenmark-Biopsie-Proben Immunhistochemie kann verwendet werden, akute myeloische Leukämie zu Subtyp. Der Vergleich mit der Durchflusszytometrie. Am J Clin Pathol 2000; 113: 814 822. | PubMed | ChemPort |
  14. Lau SK, Chu PG, Weiss LM. CD163: ein spezifischer Marker von Makrophagen in Paraffin eingebetteten Gewebeproben. Am J Clin Pathol 2004; 122: 794 801. | Artikel | PubMed |
  15. Nguyen TT, Schwartz EJ, West RB, et al. Expression von CD163 (Hämoglobin-Scavenger-Rezeptor) in normalen Geweben, Lymphome, Karzinome, Sarkome und ist weitgehend auf die Monocyten / Makrophagen-Linie beschränkt. Am J Surg Pathol 2005; 29: 617 624. | PubMed |
  16. Chen YC, Chou JM, Ketterling RP, et al. Die histologische und immunhistochemische Untersuchung von Knochenmark monozytären Knötchen in 21 Fällen mit Myelodysplasie. Am J Clin Pathol 2003; 120: 874 881. | PubMed |
  17. Vermi W, Facchetti F, Rosati S, et al. Nodal und extranodal tumorbildende Anhäufung von plasmazytoiden Monozyten / Interferon-produzierenden mit myeloischer Erkrankungen assoziiert Zellen. Am J Surg Pathol 2004; 28: 585 595. | PubMed |
  18. Palmer CG, Blouin JL, Bull MJ, et al. Zytogenetik und molekulare Analyse von einem Ring (21) in einem Patienten mit partielle Trisomie 21 und Megakaryozyten Leukämie. Am J Med Genet 1995; 57: 527 536. | Artikel | PubMed | ChemPort |
  19. Orazi A, Neiman RS, Cualing H, et al. CD34 Immunfärbung von Biopsien Knochenmark ist ein zuverlässiger Weg, um die Phasen der chronischen myeloischen Leukämie zu klassifizieren. Am J Clin Pathol 1994; 101: 426 468. | PubMed | ChemPort |
  20. Tefferi A. Pathomechanismen bei chronischen myeloproliferativen Erkrankungen: Polyzythämie, essentielle Thrombozythämie, agnogenic myeloischer Metaplasie und chronische myeloische Leukämie. Semin Hematol 1999; 36: 3 8 (Review). | PubMed | ChemPort |
  21. Bacher U, T Haferlach, Kern W, et al. Konventionelle Zytogenetik von myeloproliferativen Erkrankungen andere als CML beitragen gültige Informationen. Ann Hematol 2005; 84: 250 257. | Artikel | PubMed |
  22. Golub TR, Barker GF, Lovett M, et al. Fusion von PDGF-Rezeptors auf ein neues ets-ähnlichen Gens, tel, bei chronischen myelomonocytic Leukämie mit t (5; 12) chromosomale Translokation. Zelle 1994; 77: 307 316. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
  23. Steer EJ, Kreuz NC. Myeloproliferative Erkrankungen, die mit Translokationen von Chromosom 5q31 35; Rolle des Wachstumsfaktor-Rezeptor-Beta platelet-derived. Acta Haematol 2002; 107: 113 122. | Artikel | PubMed | ChemPort |
  24. Plas DC van der, Grosveld G, Hagemeijer A. Überprüfung der klinischen, zytogenetischen und molekulare Aspekte der Ph-negativen CML. Cancer Genet Cytogenet 1991; 52: 143 156 (Review). | Artikel | PubMed | ChemPort |
  25. Plata E, Viniou N, Abazis D, et al. Zytogenetische Analyse und RAS-Mutationen in primären myelodysplastischen Syndromen. Cancer Genet Cytogenet 1999; 111: 124 129. | Artikel | PubMed | ChemPort |
  26. Paquette RL, Landaw EM, Pierre RV, et al. N-ras-Mutationen sind mit einer schlechten Prognose und erhöhtes Risiko für Leukämie bei myelodysplastischen Syndrom. Blut-1993; 82: 590 599. | PubMed | ChemPort |
  27. Johan MF, Goodeve AC, Bowen DT, et al. JAK2 V617F-Mutation ist selten bei chronischen myelomonocytic Leukämie. Br J Haematol 2005; 130: 968 (Letter). | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
  28. Galton DA. Hämatologische Unterschiede zwischen chronischer granulocytic Leukämie, atypische chronische myeloische Leukämie und chronische myelomonocytic Leukämie. Leuk Lymphoma 1992; 7: 343 350 (Review). | PubMed | ChemPort |
  29. Misialek MJ, Pechet L. Ein diagnostisches Dilemma: chronische myelomonocytic Leukämie im Vergleich zu atypischen chronischen myeloischen Leukämie. Ein Fallbericht und Überprüfung der Literatur. Acta Haematol 1997; 98: 221 227. | PubMed | ChemPort |
  30. Saito N, Pulford KA, Breton-Gorius J, et al. Elektronenmikroskopische Lokalisierung des CD68-Makrophagen-assoziierten Antigens in menschlichem Blut Neutrophilen und Monozyten. Am J Pathol 1991; 139: 1053 1059. | PubMed | ChemPort |
  31. Feuk-Lagerstedt E, Samuelsson M, Mosgoeller W, et al. Die Anwesenheit von Stomatin in Detergenz-unlösliche Domänen von neutrophilen Granula Membranen. J Leukoc Biol 2002; 72: 970 977. | PubMed | ChemPort |
  32. Davey FR, Erber WN, Gatter KC, et al. Abnormal Neutrophilen bei akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndrom. Hum Pathol 1988; 19: 454 459. | PubMed | ChemPort |
  33. Moretti S, Lanza F, Spisani S, et al. Neutrophile von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen: Beziehung zwischen Beeinträchtigung von granularem Inhalt, ergänzen Rezeptoren, funktionelle Aktivitäten und Krankheitsstatus. Leukämie-Lymphom 1994; 13: 471 477. | PubMed | ChemPort |
  34. Miescher PA, Farquet JJ. Chronische myelomonocytic Leukämie bei Erwachsenen. Semin Hematol 1974; 11: 129 139. | PubMed | ChemPort |
  35. Ramshaw HS, Bardy PG, Lee MA, et al. Chronische myelomonozytäre Leukämie erfordert Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor für das Wachstum in vitro und in vivo. Exp Hematol 2002; 30: 1124 1131. | Artikel | PubMed | ChemPort |
  36. Geissler K, L Ohler, Födinger M, et al. Interleukin-10 hemmt das Wachstum und Granulozyten / Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor-Produktion in chronischen myelomonozytischen Leukämiezellen. J Exp Med 1996; 184: 1377 1384. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
  37. Soligo D, Delia D, Oriani A, et al. Identifizierung von CD34 + Zellen in normalen und pathologischen Knochenmarkbiopsien von QBEND10 monoklonaler Antikörper. Leukämie-1991; 12: 1026 1030.
  38. Orazi A, Cattoretti G, soligo D, et al. Therapie im Zusammenhang mit myelodysplastischen Syndromen: FAB-Klassifizierung, Knochenmark Histologie und Immunhistologie in der prognostischen Beurteilung. Leukämie-1993; 7: 838 847. | PubMed | ChemPort |

Danksagungen

Diese Ergebnisse wurden teilweise auf der 95. Jahrestagung der amerikanischen und kanadischen Akademie für Pathologie, Atlanta, Georgia vorgestellt, 2006. Wir möchten auch Frau Cecilia Dobson für ihre technische Hilfe bei der Immunhistochemie und Frau Regina Bennett für ihre Sekretariats anzuerkennen.

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