Nicht-koronaren Atherosclerosis Praxis …

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nicht-koronaren Atherosclerosis

Überblick über Atherosclerosis

Praxis-Grundlagen

Atherosklerose ist eine Erkrankung der großen und mittleren muskulären Arterien und wird durch endotheliale Dysfunktion, vaskulärer Entzündung und der Anhäufung von Lipiden, Cholesterin, Calcium und Zelltrümmer in der Intima der Gefäßwand gekennzeichnet. Dieser Aufbau führt zu Plaque-Bildung, vaskuläre Remodeling, akute und chronische luminalen Obstruktion, Anomalien des Blutflusses und verminderte Sauerstoffversorgung Organe zum Ziel.

Nicht-koronaren Atherosklerose bezieht sich auf atherosklerotischen Erkrankung, die großen und mittleren nicht-koronaren Arterien (zB extracranial zerebrovaskuläre Erkrankungen, unteren Extremität Verschlusskrankheit, aneurysmatische Erkrankung).

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome von nicht-koronaren Atherosklerose sind sehr variabel. Bei Patienten mit leichter Atherosklerose kann mit klinisch relevanten Symptome und Anzeichen von Krankheit darstellen. viele Patienten mit anatomisch fortgeschrittener Erkrankung kann keine Symptome haben und erleben Sie jedoch keine Beeinträchtigung der Funktion.

Anzeichen und Symptome einer nicht-koronaren Atherosklerose, die unterschiedliche Organsysteme umfassen die folgenden Auswirkungen auf:

Zentralnervensystem: Schlaganfall, reversible ischämische neurologische Defizit, transitorische ischämische Attacke

Periphere Gefäßsystem: Claudicatio intermittens, Impotenz, nonhealing Geschwüre und Infektionen der Extremitäten

Gastrointestinale (GI) Gefäßsystem: Mesenteriale Angina gekennzeichnet durch epigastric oder periumbilical postprandial Schmerz kann mit hematemesis, Hämatochezie, melena, Durchfall, Mangelernährung und Gewichtsverlust in Verbindung gebracht werden; Bauchaortenaneurysma, die typischerweise asymptomatischen (manchmal pulsierender) bis zum dramatischen und oft tödlich, Anzeichen und Symptome einer Ruptur

Ziel Organversagen: Okkultismus oder symptomatische viszerale Ischämie

Diagnose

Untersuchungsbefunde von nicht-koronaren Atherosklerose sind sehr variabel, aber können objektive Nachweis von extrazellulären Lipidablagerung, Stenose oder Dilatation von großen Muskelarterien oder Zielorgan Ischämie oder Infarkt, wie die folgenden:

Hyperlipidämie: Xanthelasma und Sehne Xanthome

Zerebrovaskuläre Erkrankungen: Verminderte Carotis Impulse, A. carotis bruits und fokale neurologische Defizite

Periphere arterielle Verschlusskrankheit: abnehmend peripheren Pulse, periphere arterielle bruits, Blässe, periphere Zyanose, Gangrän und Ulzerationen

Bauchaortenaneurysma: Pulsierende Masse im Bauchraum, periphere Embolie und Kreislaufkollaps

Atheroembolism: Livedo reticularis, Gangrän, Zyanose, Geschwüren, digitale Nekrose, GI-Blutungen, retinaler Ischämie, Hirninfarkt und Nierenversagen

Blutzucker und HbA1c

Ultrasonography: Für Arteria brachialis Reaktivität Bewertung und Arteria carotis Intima-Media-Dicke (Maßnahmen der Gefäßwand-Funktion und Anatomie, respectively)

Intravaskulären Sonographie: betrachtet allgemeinen ist das Kriterium Standard für die anatomische Untersuchung der Gefäßwand (liefert Bilder von der Dicke und die akustische Dichte der Gefäßwand)

Die Magnetresonanztomographie: Für nicht-invasive Beurteilung der Blutgefäßwand Struktur und Charakterisierung von Plaque-Zusammensetzung

Kern Perfusionsbildgebung mit Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT) Scan- oder Positronenemissionstomographie (PET) -Scanning

Management

Die Prävention und Behandlung von Atherosklerose erfordern Risikofaktor Kontrolle, einschließlich der medizinischen Behandlung von Hypertonie, Hyperlipidämie und Dyslipidämie, Diabetes mellitus und Zigarette Gewöhnung.

Die folgenden Medikamente können bei der Behandlung von nicht-koronaren Atherosklerose eingesetzt werden:

HMG-CoA (3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym) Reduktase-Inhibitoren (beispielsweise Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin, Fluvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin)

Fibrinsäure-Derivate (zB Fenofibrat, Gemfibrozil)

Gallensäurebindende (zB Cholestyramin, Colestipol)

Omega-3 mehrfach ungesättigte Fettsäure

Ätiologie von Atherosclerosis

Die Mechanismen der Atherogenese bleiben ungewiss. Ein unvollständig verstanden Wechselwirkung besteht zwischen den kritischen zellulären Elemente-Endothelzellen, glatten Muskelzellen, Thrombozyten und Leukozyten-der atherosklerotischen Läsion. Vasomotorischen Funktion, die Thrombogenität der Blutgefäßwand, den Zustand der Aktivierung der Gerinnungskaskade, das fibrinolytische System, Glattmuskelzellmigration und Proliferation, und zelluläre Entzündungs ​​sind komplex und miteinander verbundenen biologischen Prozesse, die zu der Atherogenese und der klinischen Manifestationen von Atherosklerose beitragen .

das "Antwort-to-Verletzung" Theorie wird am häufigsten Erklärung für atherogenesis akzeptiert. Endothelial Schädigung verursacht Gefäßentzündung und eine fibroproliferativer Reaktion erfolgt. Mögliche Ursachen von Endothelverletzung umfassen Low-Density-Lipoprotein (LDL) Cholesterin oxidiert; Infektionserreger; Toxine, einschließlich der Nebenprodukte des Zigarettenrauchens; Hyperglykämie; und hyperhomocystinemia.

Zirkulierende Monozyten infiltrieren die Intima der Gefäßwand, und diese Gewebe Makrophagen wirken als Fresszellen, LDL-Cholesterin-Aufnahme und die charakteristische Schaumzell der frühen Atherosklerose bilden. Diese aktivierten Makrophagen produzieren zahlreiche Faktoren, die an das Endothel schädlich sind.

Erhöhte Serumspiegel von LDL-Cholesterin, die antioxidative Eigenschaften des gesunden Endothels überwältigen und in abnormal endothelialen Metabolismus dieser Lipideinheit führen. Oxidiertes LDL ist in der Lage eine Vielzahl von toxischen Wirkungen und Zelle / Gefßwand Dysfunktionen, die charakteristisch und konsistent mit der Entwicklung von Atherosklerose assoziiert sind. Diese Störungen umfassen Endothel-abhängige Dilatation und paradoxen Vasokonstriktion beeinträchtigt. Diese Störungen sind das Ergebnis der direkten Inaktivierung von Stickstoffmonoxid durch die Überproduktion von freien Radikalen, verminderte Transkription von Stickstoffmonoxid-Synthase messenger-Ribonukleinsäure (mRNA), und posttranskriptionelle Destabilisierung der mRNA.

Die Abnahme der Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid auch mit erhöhter Plättchenadhäsion zugeordnet ist, erhöhten Plasminogen-Aktivator-Inhibitor, Plasminogen-Aktivator verringert, erhöhte Gewebefaktor verringert Thrombomodulin und Veränderungen in Heparinsulfat-Proteoglycane. Die Folgen sind ein Prokoagulanz-Milieu und erhöhte Blutplättchen Thrombusbildung. Weiterhin oxidierte LDL aktiviert entzündliche Prozesse auf der Ebene der Gentranskription durch Hochregulierung von nuclear factor kappa-B, die Expression von Adhäsionsmolekülen und Rekrutierung von Monozyten / Makrophagen.

Die Läsionen der Atherosklerose treten nicht in zufälliger Weise. Hämodynamische Faktoren interagieren mit dem aktivierten vaskulären Endothel. Fluidscherspannungen durch den Blutfluss erzeugt beeinflussen den Phänotyp der Endothelzellen durch die Modulation der Genexpression und Regulation der Aktivität von Strömungsempfindlichen Proteinen. Atherosklerotischen Plaques auftreten charakteristisch in Regionen der Verzweigung und markiert Krümmung an Flächen der geometrischen Unregelmäßigkeit und wo Blut erfährt plötzliche Änderungen der Geschwindigkeit und Richtung der Strömung. Verminderte Scherspannung und Turbulenz kann atherogenesis an diesen wichtigen Stellen innerhalb der Koronararterien, die großen Äste der thorakalen und abdominalen Aorta und die großen Leitungsgefäße der unteren Extremitäten zu fördern. (Dieser Artikel wird auf nicht-koronaren Websites von atherogenesis konzentrieren.)

Eine Studie schlug vor, dass Hypercholesterinämie-induzierte Neutrophilie in Arterien Bildung in erster Linie während der frühen Stadien von atherosklerotischen Läsionen entwickelt. [1]

Die früheste pathologische Läsion der Arteriosklerose ist der Fettstreifen, die das Ergebnis der fokalen Akkumulation von Serum-Lipoproteine ​​in der Intima der Gefäßwand ist. Mikroskopie offenbart lipidbeladenen Makrophagen, T-Lymphozyten und glatte Muskelzellen in variierenden Anteilen.

Die Fettstreifen fortschreiten kann eine faserige Plaque zu bilden, um das Ergebnis der fortschreitenden Lipidakkumulation und die Migration und Proliferation von glatten Muskelzellen.

Platelet-derived Wachstumsfaktor, insulinWachstumsFaktor, transformierenden Wachstumsfaktoren alpha und beta, Thrombin und Angiotensin II sind potente Mitogene, die von den aktivierten Blutplättchen, Makrophagen und dysfunktionalen Endothelzellen hergestellt werden, die frühen Atherogenese, vaskulärer Entzündung charakterisieren und plättchen reich Thrombose an den Standorten der endothelialen Störung. Der relative Mangel an Endothel-abgeleiteten Stickoxid potenziert weiter diese proliferative Phase der Plaque Reifung.

Die proliferierenden glatten Muskelzellen sind für die Ablagerung von extrazellulären Bindegewebematrix und bilden eine fibröse Kappe, die einen Kern aus lipidbeladenen Schaumzellen, extrazellulären Lipid und nekrotische Zelltrümmer liegt. Wachstum der faserigen plaque Ergebnisse in vaskulären Remodelling, progressive luminalen Verengung, Durchblutungsstörungen, und kompromittiert Sauerstoffzufuhr zum Zielorgan.

Progressive Lumeneinengung einer Arterie aufgrund der Expansion eines Faser Plaque führt zu Beeinträchtigung der Strömung einmal mehr als 50-70% des Lumendurchmesser ist blockiert. Fluss Beeinträchtigung verursacht Symptome einer unzureichenden Blutversorgung des Zielorgan im Falle einer erhöhten Stoffwechselaktivität und Sauerstoffbedarf.

Entwicklung atherosklerotischer Plaques erhalten ihre eigenen mikrovaskulären Netzwerk, das als vasa vasorum bekannt aus einer Sammlung von Gefäßen besteht. Diese Schiffe sind anfällig für Blutungen und tragen zur Progression von Atherosklerose. [2]

Denudation des darüber liegenden Endothel oder Bruch der Schutz faserige Kappe kann in Exposition der thrombogenen Inhalt des Kerns der Plaque zu zirkulierenden Blut führen. Diese Exposition stellt eine erweiterte oder komplizierte Läsion.

Die Plaque-Bruch tritt aufgrund der Schwächung der faserigen Kappe. Entzündungszellen zu lokalisieren, um den Schulterbereich des anfälligen Herdes. T-Lymphozyten aufwendigen Interferon gamma, ein wichtiges Cytokin, das die Proliferation und Kollagensynthese vaskulären glatten Muskelzelle beeinträchtigt. Darüber hinaus produzieren aktivierte Makrophagen Matrixmetalloproteinasen, die Kollagen abbauen. Diese Mechanismen erklären die Prädisposition Bruch Plaque und die Rolle der Entzündung in der Genese der Komplikationen der Faser atheromatous Plaque hervorzuheben.

Ein Plaque-Bruch kann bei der Thrombusbildung, teilweisen oder vollständigen Verschluss des Blutgefäßes, und das Fortschreiten der atherosklerotischen Läsionen aufgrund Organisation des Thrombus und der Einbau innerhalb der Plaque führen.

Entwicklung von Atherosklerose von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter

Der Prozess der Atherosklerose beginnt mit der Entwicklung von Fettstreifen in der Kindheit. Diese Läsionen können in der Aorta kurz nach der Geburt zu finden und in zunehmender Zahl in Personen im Alter von 8-18 Jahren erscheinen. Fortgeschrittenere Läsionen beginnen etwa 25 Jahren entwickeln, wenn Personen im Alter sind. Anschließend gibt es eine zunehmende Verbreitung der fortgeschrittenen komplizierten Läsionen der Atherosklerose und der organspezifischen klinischen Manifestationen der Krankheit mit dem Alter durch die fünften und sechsten Lebensdekade erhöhen.

Rate des Auftretens

Die wahre Häufigkeit von Atherosklerose ist schwierig, wenn nicht unmöglich, genau zu bestimmen, weil es ein überwiegend asymptomatischen Zustand ist.

Eine Studie von Semba et al schlägt vor, daß hohe Konzentrationen von Plasma klotho, ein Hormon, das in der Atherosklerose in Zusammenhang gebracht wurde, werden unabhängig voneinander mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit zugeordnet CVD aufweist. [4]

Sex Vorliebe

Atherosclerosis ist häufiger bei Männern als bei Frauen. Die höhere Prävalenz von Atherosklerose bei Männern wird angenommen, dass aufgrund der schützende Wirkung der weiblichen Geschlechtshormone zu sein. Dieser Effekt ist nach der Menopause bei Frauen fehlt.

Alter Vorliebe

Die meisten Fälle von atherosklerotischen Gefäßerkrankung werden klinisch manifesten bei Patienten im Alter von 40 Jahre oder älter.

Prognose

Die Prognose der Atherosklerose, hängt von einer Reihe von Faktoren, einschließlich systemischer Krankheitslast, die Gefäßbett (en) beteiligt sind, und der Grad der Durchflussbegrenzung. Große Variabilität existiert, und Kliniker erkennen, dass viele Patienten mit kritischen Begrenzung der Strömung zu lebenswichtigen Organen kann viele Jahre überleben, trotz einer schweren Last von Krankheiten. (Im Gegensatz dazu, einen Herzinfarkt oder plötzlichen Herztod kann die erste klinische Manifestation von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung bei einem Patienten sein, die sonst asymptomatisch mit minimalen luminalen Stenose ist und eine geringe Belastung der Krankheit.)

Ein großer Teil dieser phänotypischen Variabilität ist wahrscheinlich durch die relative Stabilität der vaskulären Plaque Last bestimmt werden. Plaque-Bruch und Belichtung des thrombogenen Lipidkern sind kritische Ereignisse in der Expression des atherosklerotischen Krankheitsprozess und bestimmen die Prognose von Atherosklerose.

Die Fähigkeit, Risiken und Prognose bei Patienten mit Atherosklerose zu bestimmen und zu quantifizieren, wird durch die Unfähigkeit begrenzt objektiv Plaquestabilität und andere Prädiktoren für klinische Ereignisse zu messen.

Patientengeschichte

Die Symptome der nicht-koronaren Atherosklerose sind sehr variabel. Bei Patienten mit leichter Atherosklerose kann mit klinisch relevanten Symptome und Anzeichen von Krankheit darstellen. viele Patienten mit anatomisch fortgeschrittener Erkrankung kann keine Symptome haben und erleben Sie jedoch keine Beeinträchtigung der Funktion.

Obwohl Atherosklerose zunächst eine chronische, langsam fortschreitende, degenerative Krankheit, gedacht wurde, ist es nun offensichtlich, dass die Störung Perioden der Aktivität und quiescence hat. Obwohl eine systemische Krankheit manifestiert Atherosklerose in einer fokalen Weise und wirkt sich auf unterschiedliche Organsysteme bei verschiedenen Patienten aus Gründen, die unklar bleiben.

Schlaganfall, reversible ischämische neurologische Defizit und transitorische ischämische Attacke sind Manifestationen der Beeinträchtigung der Gefäßversorgung des Patienten zu seinem zentralen Nervensystems und durch das plötzliche Auftreten eines fokale neurologische Defizit von unterschiedlicher Dauer aus.

Periphere arterielle Verschlusskrankheit manifestiert sich typischerweise als Claudicatio intermittens, Impotenz und nonhealing Geschwüre und Infektionen der Extremitäten. Claudicatio intermittens beschreibt Wade, Oberschenkel oder Gesäß-Schmerzen, die durch Bewegung und erleichtert durch Ruhe verschlimmert wird. Claudicatio intermittens durch Blässe der Extremität und Parästhesien begleitet werden. (Ein Patient mit Glied Claudicatio kann angenommen werden, eine signifikante atherosklerotischen Plaque Belastung in mehreren Gefäßbetten zu haben, einschließlich der Herz- und Hirngefäße. In der präoperativen Risiko in solchen Patienten bewerten, besonderes Augenmerk auf eine sorgfältige Risikoschichtung und medizinische oder interventionelle Anstrengungen zahlen reduzieren dieses Risiko.)

Viszerale Ischämie kann okkulte oder symptomatisch sein, bevor die Anzeichen und Symptome von Ziel Organversagen.

Mesenteriale Angina wird durch epigastric oder periumbilical postprandiale Schmerzen gekennzeichnet und kann mit hematemesis, Hämatochezie, melena, Durchfall, Mangelernährung und Gewichtsverlust in Verbindung gebracht werden.

Bauchaortenaneurysma ist in der Regel asymptomatisch vor den dramatischen und oft tödlich, Symptome und Anzeichen von Bruch, obwohl die Patienten eine pulsatile Masse im Bauchraum beschreiben kann.

Körperliche Untersuchung

Wie bereits erwähnt, sind die Symptome der nicht-koronaren Atherosklerose sehr variabel. Bei Patienten mit leichter Atherosklerose kann mit klinisch relevanten Krankheitszeichen und Symptome präsentieren, während viele Patienten mit anatomisch fortgeschrittener Erkrankung keine Symptome zeigen und keine damit verbundenen Beeinträchtigung der Funktion.

Die körperlichen Anzeichen von nicht-koronaren Atherosklerose objektive Nachweis von extrazellulären Lipidablagerung, Stenose oder Erweiterung von großen Muskel Arterien oder Zielorgan Ischämie oder Infarkt. Diese Symptome sind die folgenden:

Hyperlipidämie — Xanthelasma und Sehnen Xanthome

Zerebrovaskuläre Erkrankungen — Verminderte Carotis Impulse, A. carotis bruits und fokale neurologische Defizite

Periphere arterielle Verschlusskrankheit — Verminderte peripheren Pulse, periphere arterielle bruits, Blässe, periphere Zyanose, Gangrän und Ulzerationen

Bauchaortenaneurysma — Pulsierende Masse im Bauchraum, periphere Embolie und Kreislaufkollaps

Atheroembolism — Livedo reticularis, Gangrän, Zyanose, Geschwüre, digitale Nekrose, Magen-Darm-Blutungen, retinaler Ischämie, Hirninfarkt und Nierenversagen

Die Copenhagen City Heart Study gefunden, dass Xanthelasmen (gelbe Flecken um die Augenlider angehoben), aber nicht Arcus corneae (weiße oder graue Ringe um die Kornea) bildet ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen. Vorhandensein Xanthelasmen angegebenen erhöhten Risiko für Myokardinfarkt, ischämische Herzerkrankung und schwerwiegende Arteriosklerose. [5]

Im Hinblick auf atheroembolism schlägt das Vorhandensein von Pedalimpulse in der Einstellung von peripherer Ischämie mikrovaskuläre Erkrankung und umfasst Cholesterin Embolisation.

lipid~~POS=TRUNC

Erhöhten LDL-Cholesterin ist ein Risikofaktor für atherosklerotischen Gefäßerkrankungen. Hohe Triglyzeride in Verbindung mit niedrigen High-Density-Lipoprotein (HDL) Cholesterin-Muster als atherogenen Dyslipidämie kategorisiert und oft in der Insulin-Resistenz-sind auch ein Risikofaktor für Gefäßkrankheit gefunden. Das National Cholesterol Education Program (NCEP) hat Richtlinien für die Diagnose und eine optimale Behandlung von Dyslipidämie ausgegeben. [6, 7, 8]

Die dal-PLATE-Studie getestet, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Dalcetrapib, neue nicht-invasive multimodale Bildgebung mit strukturellen und entzündliche Indizes der Atherosklerose als primäre Endpunkte zu beurteilen. Die Ergebnisse legen nahe, dass Dalcetrapib keinen Hinweis auf eine pathologische Wirkung zeigte über 24 Monate auf die Arterienwand bezieht; jedoch kann Dalcetrapib möglichen vorteilhaften Gefäßwirkungen haben, einschließlich der Verringerung der gesamten Gefäßvergrößerung über 24 Monate. Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit muss weiter untersucht werden. [9]

Nicholls et al untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Cholesterylester-Transferproteins (CETP) -Hemmer in Kombination mit häufig verwendeten Statine. Sie fanden heraus, dass im Vergleich zu Plazebo oder Statin-Monotherapie, evacetrapib erhöht HDL-C und senkte LDL-C-Spiegel, mit oder ohne Statin. [10]

In einer Industrie unterstützte Studie wurde bei Patienten mit atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen und LDL-C-Spiegel von lt; 70 mg / dl (1,81 mol / L) erfahren keine zusätzliche klinische Nutzen aus der Addition der Niacin-Therapie während eines 36-Monats-Follow-up-Periode, trotz erheblicher Verbesserungen in der HDL-C und Triglyzeride Statin. [11]

Ultraschalluntersuchung

Ultrasonography Hilfsmittel in der Arteria brachialis Reaktivität und Arteria carotis Intima-Media-Dicke der Bewertung, die Maßnahmen der Gefäßwand Funktion und Anatomie sind jeweils. Diese Bewertungen bleiben Forschungstechniken zu diesem Zeitpunkt aber halten versprechen als zuverlässig, nicht-invasive (und damit wiederholbar) Maßnahmen von Krankheiten und Surrogat Endpunkte zur Beurteilung therapeutischer Maßnahmen.

Arteria brachialis Reaktivität

Der Verlust von Endothel-abhängige Vasodilatation ist ein Merkmal auch den frühen Stadien der Atherosklerose.

Flow-vermittelte Dilatation der Oberarmarterie wurde als Mittel zur Bewertung der Gesundheit und Integrität des Endothels Pionierarbeit geleistet wurde. Das gesunde Endothel dilatiert in Reaktion auf eine Erhöhung des Blutflusses, während die Gefäße durch Atherosklerose betroffen nicht dilatieren und paradoxerweise einengen kann.

Die Verfügbarkeit von hochauflösenden Ultraschallsysteme macht die Visualisierung und Messung von kleinen, peripheren Leitungsbehälter, wie dem menschlichen Brachialarterie, möglich.

Karotis-Intima-Media-Dicke

B-Mode-Ultraschalluntersuchung der gemeinsamen und der Arteria carotis interna ist eine nichtinvasive Messung der Arterienwand, die der Anatomie in asymptomatischen Personen wiederholt und zuverlässig durchgeführt werden kann. Die kombinierte Dicke der Intima und Media der Arteria carotis mit der Prävalenz von kardiovaskulären Risikofaktoren und Erkrankung und einem erhöhten Risiko für Myokardinfarkt und Schlaganfall. Dieser Verein ist mindestens so stark wie die Verbände mit traditionellen Risikofaktoren beobachtet.

Die intravaskuläre Sonografie

Intravaskulären Ultraschall (IVUS) ist eine katheterbasierte Prüfung, die Bilder von der Dicke und die akustische Dichte der Behälterwand zur Verfügung stellt. Es ist seit langem das Kriterium Standard für die Untersuchung der Anatomie des Gefäßwand betrachtet.

Behandlung von Atherosklerose

Die Prävention und Behandlung von Atherosklerose erfordern Risikofaktor Kontrolle, einschließlich der medizinischen Behandlung von Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus und Zigarette Gewöhnung.

Einige Studien haben Umkehrung von Atherosklerose beansprucht mit Pharmaka wie Statine und Cilostazol, aber diese müssen weiter getestet werden, bevor es festgestellt werden kann, ob sie einen signifikanten Vorteil bei der Verringerung der klinischen Ereignisse anbieten. [12]

Fortschritte im Verständnis der Gefäß biology von Atherosklerose haben die Möglichkeit der Verwendung von neuen Therapien erhöht mehr direkt die verschiedenen Aspekte der endothelialen Dysfunktion und die Rolle der endothelialen Dysfunktion in Atherogenese zu adressieren. Potentielle zelluläre Targets umfassen vaskuläre glatte Muskelzellen, Monozyten / Makrophagen-Zellinien, Blutplättchen und Endothelzellen. Beweise dafür vor, dass eine gerinnungshemmende Mittel, Antioxidans Therapien, Aminosäure-Ergänzung, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker können unter Beweis stellen, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern oder zu verlangsamen.

Screeening

Neue Richtlinien Ende 2013 von der American Heart Association / American College of Cardiology veröffentlicht (AHA / ACC), empfehlen zur Abschätzung Verwendung eines überarbeiteten Rechner des 10-jährigen und Lebensdauer Risiko eine erste atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) Ereignis zu entwickeln, einschließlich Schlaganfall (letal oder nicht-tödlicher), in einer Person, die zunächst frei von ASCVD war. [13]

Für Patienten 20-79 Jahre alt, die keine bestehenden klinischen ASCVD haben, empfehlen die Richtlinien der klinischen Risikofaktoren alle 4-6 Jahre zu bewerten. Bei Patienten mit einer niedrigen 10-Jahres-Risiko (lt; 7,5%), empfehlen die Beurteilung die Richtlinien 30 Jahre oder lebenslange Risiko bei Patienten 20-59 Jahre alt.

Unabhängig vom Alter des Patienten, Ärzte sollten Risikodaten für den Patienten kommunizieren und beziehen sich auf die AHA / ACC Lifestyle-Richtlinien. die Abdeckung Ernährung und körperliche Aktivität. Für Patienten mit erhöhten 10-Jahres-Risiko sollten Kliniker Risikodaten kommunizieren und zu den AHA / ACC-Richtlinien auf den Blutcholesterinspiegel und Übergewicht beziehen.

Die Behandlung von Hypertonie

Die diätetische und medikamentöse Behandlung von Bluthochdruck ist mit einer verringerten Inzidenz von Schlaganfällen in Verbindung gebracht.

Verwaltung von Hyperlipidämie und Dyslipidämie

Die 3-Hydroxy-3-methyl Co-A (HMG-CoA) Reduktase-Inhibitoren hemmen die geschwindigkeitsbegrenzenden Schritt der Cholesterinsynthese in der Leber. Sie sind wirksam bei der Serumgesamtcholesterin, LDL-Cholesterin senken und Triglycerid-Spiegel und in den Serum-HDL-Cholesterinspiegel erhöhen. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren haben auch eine geringe Inzidenz von Nebenwirkungen, die am häufigsten sind Hepatotoxizität und Myopathie.

Der Erfolg der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren bei der Verringerung der zirkulierenden Fettwerte und die klinischen und anatomischen Verlauf der Atherosklerose zu verbessern hat sich auf das Management von Hyperlipidämie Aufmerksamkeit konzentriert.

Darüber hinaus bleibt eine wichtige Rolle für andere hypolipidämische Mittel, die von besonderem Nutzen für Patienten mit refraktärer LDL Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, niedrige HDL-Cholesterin und erhöhten Lipoprotein (a) sein kann.

Die 2013 AHA / ACC Leitlinien für das Management von erhöhten Cholesterinspiegel im Blut geben nicht mehr LDL- und Nicht-HDL-Cholesterin Ziele für die primären und sekundären Prävention von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall und periphere arterielle Verschlusskrankheit. [14]

In den Leitlinien werden vier Gruppen von Primär- und Sekundärprävention Patienten, bei denen Bemühungen konzentrieren sollten kardiovaskuläre Erkrankungen zu reduzieren und die entsprechenden Ebenen der Statin-Therapie für diese Gruppen zu empfehlen.

Behandlungsempfehlungen sind die folgenden.

Bei Patienten mit atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen oder solche mit LDL-Cholesterinspiegel 190 mg / dl oder höher (zB aufgrund familiärer Hypercholesterinämie), und keine Gegenanzeigen, sollte mit hoher Intensität Statin-Therapie verschrieben werden, mindestens eine 50% ige Reduktion des LDL zu erreichen Cholesterin

Bei Patienten 40 bis 75 Jahren mit Diabetes im Alter, ein mittlerer Intensität Statin, das LDL-Cholesterin um 30% bis 49% senkt verwendet werden sollte; bei Patienten, die auch einen 10-Jahres-Risiko von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen von mehr als 7,5%, eine hohe Intensität Statin ist eine vernünftige Wahl

Bei Personen ohne kardiovaskuläre Erkrankungen oder Diabetes 40 bis 75 Jahren, aber mit einem 10-Jahres-Risiko klinischer Ereignisse gt; 7,5% und ein LDL-Cholesterinspiegel von 70-189 mg / dL, ein mittlerer oder hoher Intensität Statin sollte verwendet werden,

Management von Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Diabetes mellitus, ist eine strenge Kontrolle der comorbid Risikofaktoren besonders wichtig. Gibt zahlreiche Hinweise, dass eine solche Kontrolle der Häufigkeit der klinischen Komplikationen der mikrovaskulären und makrovaskulären Erkrankung reduziert.

Der Vorteil der strengen Blutzuckereinstellung bei der Prävention von makrovaskulärer Krankheit ist schwierig gewesen, um zu bestätigen, auch wenn dies von Vorteil ist intuitiv und ist dafür bekannt, das Fortschreiten der mikrovaskulären Erkrankung zu verzögern.

Die Behandlung von familiärer Hypercholesterinämie

Die Behandlungsmöglichkeiten für familiäre Hypercholesterinämie umfassen Kombination medikamentöse Therapie, obwohl die medikamentöse Therapie allein oft nicht ausreichend ist wegen der relativen oder absoluten Mangel an hepatischen LDL-Rezeptoren.

Lipid-Apherese ist ein wirksames Mittel zur Verringerung der zirkulierenden Lipidspiegel. Die Lebertransplantation hat sich auf junge Patienten mit schwerer Erkrankung durchgeführt.

Drug-Agenten

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren

Diese Mittel sind kompetitive Inhibitoren von 3-Hydroxy-3-methyl-Co-A-Reduktase, ein Enzym, das den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt in der Cholesterin-Biosynthese katalysiert, was zu einer Hochregulierung von LDL-Rezeptoren in Antwort auf die Abnahme der intrazellulären Cholesterinspiegel. Die HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren sind für die sekundäre Prävention von kardiovaskulären Ereignissen und zur Behandlung von Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie angegeben.

Eine Anzahl von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren sind für Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen angegeben. Eine Studie legt nahe, dass die maximalen Dosen von Rosuvastatin und Atorvastatin in signifikanten Rückgang der Koronarsklerose geführt. Obwohl Rosuvastatin in niedrigeren LDL-Cholesterinspiegel und höhere HDL-Cholesterinspiegel resultiert, ein ähnlicher Grad der Rückbildung der Wert Prozent Atherom (PAV) wurde in den beiden Gruppen beobachtet. [15] Allerdings können diese Mittel weniger wirksam bei Patienten mit seltenen homozygoten familiären Hypercholesterinämie, möglicherweise, weil diese Patienten funktionelle LDL-Rezeptoren fehlen, so dass es eher Serum-Transaminasen zu erhöhen.

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren umfassen die folgenden:

Fibric-Derivate

Der genaue Wirkungsmechanismus dieser Klasse von Medikamenten ist komplex und nicht vollständig verstanden. Diese Mittel erhöhen die Aktivität der Lipoproteinlipase und zur Verbesserung der Katabolismus von triglyceridreichen Lipoproteine, die für eine Erhöhung des HDL-Cholesterin-Fraktion verantwortlich ist.

Eine Abnahme der hepatischen sehr niedrige Dichte Lipoprotein (VLDL) -Synthese und eine Erhöhung der Cholesterinausscheidung in die Galle scheinen ebenfalls auftreten. Die Fibrate reduzieren typischerweise Triglyceridwerte um 20-50% und HDL-Cholesterinspiegel um 10 bis 15% zu erhöhen. Der Rückgang der VLDL und Triglyceridspiegel ergibt sich aus der Fähigkeit von fibric Säurederivate die Synthese von Lipoprotein-Lipase zu erhöhen.

Die Wirkung der Fibrinsäure-Derivaten auf LDL-Cholesterin ist variabel. Niveaus erwartet werden um 10-15% zu verringern. Bei Patienten mit ausgeprägter Hypertriglyceridämie, erhöhen kann LDL-Cholesterinspiegel, die wahrscheinlich die Fähigkeit des LDL-Rezeptors spiegelt die erhöhte LDL, die durch erhöhte VLDL-Katabolismus zu löschen.

Fibrat-Therapie kann auch eine Abnahme der Gerinnungsfähigkeit von Thrombozyten und Fibrinogenspiegel verantwortlich sein, die für einige der berichteten klinischen Vorteile entfallen.

Fibric-Derivate umfassen Fenofibrat (Tricor) und Gemfibrozil (Lopid).

Gallensäurebindende

Die Gallensäurebindern blockieren enterohepatischen Kreislauf der Gallensäuren und die fäkale Verlust von Cholesterin zu erhöhen. Dies führt zu einer Abnahme der intrahepatischen Cholesterin. Die Leber kompensiert durch Hochregulieren Hepatozyten-LDL-Rezeptor-Aktivität. Der Nettoeffekt ist eine 10-25% ige Reduktion des LDL-Cholesterins, aber keine einheitliche Wirkung auf Triglyceride oder HDL-Cholesterin vorhanden ist.

Gallensäurebindende umfassen Cholestyramin (Questran, LoCholest, Prevalite) und Colestipol (Colestid).

Vitamin E (Vita-Plus E, Gelkapseln, Aquasol E)

Dieses Antioxidans schützt Fettsäuren in Membranen vor Angriffen durch freie Radikale polyungesättigten.

Omega-3 mehrfach ungesättigte Fettsäure

Die möglichen Vorteile von Omega-3 mehrfach ungesättigte Fettsäure in der Behandlung von Atherosklerose schließen Effekte auf Lipoproteinmetabolismus, hämostatische Funktion, plättchen / Gefßwand-Wechselwirkungen, antiarrhythmische Aktionen und die Hemmung der Proliferation von glatten Muskelzellen und damit das Wachstum der atherosklerotischen Plaque.

Fischöl Fütterung hat sich auch in moderaten Senkung des Blutdrucks zu führen und zu modifizieren Gefäß Neuroeffektor Mechanismen gefunden worden.

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